2-溴-1-(3-(三氟甲基)苯基)乙酮的制备

背景及概述

多卤代苯化合物及其衍生物在有机合成、化工开发、微生物化学、医药、印染业及农业等多领域具有广泛应用并在近年越来越成为研究和开发的热点。含三氟甲氧基化合物具有较高的膜渗透性、抗代谢稳定性及与脂膜的亲和力、热稳定性和化学稳定性等特点，被广泛应用于医药化工行业。2-溴-1-(3-(三氟甲基)苯基)乙酮中文别名：3-(三氟甲基)苯甲酰甲基溴，英文名称：2-Bromo-1-[3-(trifluoromethyl)phenyl]-1-ethanone，CAS号：2003-10-3，分子式：C9H6BrF3O，分子量：267.04。

制备

以1-(3-(三氟甲基)苯基)乙酮为起始物料，经溴代反应制备得到目标化合物2-溴-1-(3-(三氟甲基)苯基)乙酮[1]。其合成反应式如下图：

图1 2-溴-1-(3-(三氟甲基)苯基)乙酮的合成反应式

实验操作：

方法一、

将1-(3-(三氟甲基)苯基)乙酮、N-溴代琥珀酰亚胺及150 mL四氯化碳加入装有搅拌、球形冷凝管、温度计的250 mL圆底烧瓶中，升温至回流，油浴回流反应2 小时，溶液由深黄色变为浅黄色，薄层色谱监控反应进程。反应完毕，并析出白色固体(丁二酰亚胺)。将其抽滤并洗涤滤饼，收集滤液蒸干，浓缩液用乙酸乙酯溶清，无水硫酸钠干燥，浓缩后得到目标化合物2-溴-1-(3-(三氟甲基)苯基)乙酮。

方法二、

往装有尾气吸收装置、回流冷凝管、温度计的 100 mL 三颈烧瓶中依次加入1-(3-(三氟甲基)苯基)乙酮、溴酸钠、溴化钠和四氯化碳，搅拌、加热至回流，缓慢滴加 1/2 体积的硫酸(60 mmol 浓硫酸用 2 mL 水稀释所得)，用气相色谱跟踪，底物完全参与反应后(约 1 h)，快速加入 1/3 体积的引发剂溶液(1． 1 g 偶氮二异庚腈，用 7 mL 四氯化碳溶解所得)，体系出现剧烈回流后，继续缓慢滴加剩余的引发剂溶液和硫酸(约 4．5 h 内加完)，继续反应至产物不再形成或副产物明显增加时(约1． 5 h)，降至室温、过滤，有机相用10 mL，5%的碳酸氢钠溶液洗涤、分液，有机相用无水硫酸钠干燥、浓缩，得到粗产品，经 柱层析纯化（乙酸乙酯：石油醚=1：20）的洗脱液洗脱，浓缩，得到2-溴-1-(3-(三氟甲基)苯基)乙酮。

参考文献

[1] Chemical and Pharmaceutical Bulletin, , vol. 48, # 6 p. 817 - 827