6-甲氧基吡啶-3-基甲醇的制备

发布日期:2022/5/27 8:51:58

背景及概述

吡啶环是一类非常有应用价值的结构单元，广泛存在于香料、农药、煤焦油、精油和染料中。6-甲氧基吡啶-3-基甲醇作为重要的医药中间体和精细化工原料，应用范围广泛，市场前进广阔。

制备

以6-甲氧基吡啶-3-基甲酸为起始物料，经酯化后制备生成6-甲氧基吡啶-3-基甲酸乙酯盐酸盐，后经硼氢化钾/氯化铝体系还原得到目标化合物6-甲氧基吡啶-3-基甲醇[1]。其合成反应式如下图：

图1 6-甲氧基吡啶-3-基甲醇的合成反应式

实验操作：

6-甲氧基吡啶-3-基甲酸乙酯盐酸盐的合成

6-甲氧基吡啶-3-基甲酸和无水乙醇于冰浴搅拌下缓慢滴入氯化亚砜，1小时内滴完。滴毕缓慢升温至50℃ 反应1小时，反应液澄清后继续升温至回流反应4小时，减压蒸除过量的乙醇和氯化亚砜，剩余物40℃减压干燥，得到白色固体6-甲氧基吡啶-3-基甲酸乙酯盐酸盐。加入氯仿，冰水浴冷却，控温5℃剧烈搅拌通入氨气20~30分钟，得白色糊状物，抽滤，滤饼用氯仿洗涤，滤液与洗液合并，减压浓缩，剩余白色固体用乙醚重结晶，得无色片状晶体6-甲氧基吡啶-3-基甲酸乙酯盐酸盐。

6-甲氧基吡啶-3-基甲醇的合成

100ml三颈瓶中加入6-甲氧基吡啶-3-基甲酸乙酯盐酸盐、硼氢化钾、氯化铝和四氢呋喃，搅拌，悬浮液加热至回流，2小时内缓慢滴入甲醇，滴毕继续回流反应4小时，TLC检测至6-甲氧基吡啶-3-基甲酸乙酯盐酸盐完全消失 [展开剂：二氯甲烷/甲醇 (1 5/1)]。反应液冷却至室温，加水，用乙酸乙酯萃取，合并乙酸乙酯层，无水硫酸镁干燥，过滤，滤液减压浓缩，剩余淡黄色油状物用乙醚重结晶，得白色针状晶体6-甲氧基吡啶-3-基甲醇。