2-溴-5-氟苯腈的制备与理化性质

2-溴-5-氟苯腈，英文名为2-Bromo-5-fluorobenzonitrile，常温常压下为白色至浅黄色固体粉末，具有优异的化学稳定性和较好的荧光性质，它不溶于水但是可溶于常见的有机溶剂包括乙酸乙酯，二氯甲烷和氯仿。2-溴-5-氟苯腈是一种卤代苯腈类衍生物，主要用作有机合成中间体和医药分子基础化学原料，可用于苯腈类生物活性分子和药物分子的制备与改性研究。

理化性质

2-溴-5-氟苯腈结构中的氰基单元可在强亲核试剂例如甲基锂试剂的作用下发生亲核加成反应得到相应的甲基酮类衍生物；它也可以在强还原剂例如四氢铝锂的作用下发生还原反应得到相应的苯胺衍生物。2-溴-5-氟苯腈苯环上的溴原子可在金属钯催化的作用下和芳基硼酸类物质等发生交叉偶联反应得到相应的联苯类衍生物。

制备方法

有研究人员报道了一种2-溴-5-氟苯腈合成方法包括如下步骤:邻氟苯甲酰氯与氨水反应得到邻氟苯甲酰胺，然后在脱水试剂作用下生成邻氟苯腈，最后在75-90%浓度的硫酸中,用二溴海因溴化得到5-溴-2-氟苯腈。该制备2-溴-5-氟苯腈的方法简单易行，条件温和，生产成本低，无废水排放。[1]

偶联反应

图1 2-溴-5-氟苯腈的偶联反应

在氩气环境下，在一个干燥的反应烧瓶中将2-溴-5-氟苯腈（2.50 mmol， 1.00当量）加入到7 mL甲苯/乙醚（1/1）中。然后在溶液中缓慢地加入Pd (PPh3)4 （0.07 mmol, 0.03 equiv）和3.75 mL 2n Na2CO3水溶液。搅拌两相体系15分钟，然后往上述反应混合物中缓慢地加入芳基硼酸（3.00 mmol， 1.20当量）。将所得的反应混合物在80℃下加热至回流反应大约2 d。用高效液相色谱法确认反应完成，然后用水稀释混合物，用乙酸乙酯提取。在MgSO4上干燥有机层，过滤除去干燥剂并将所得的滤液在减压下蒸发以除去有机溶剂。所得的剩余物通过采用环己烷/乙酸乙酯混合溶剂进行柱层析提纯即可得到目标此次产物分子。[2]

参考文献

[1] 龙中柱,蔡水洪,凌小峰,等.5-溴-2-氟苯腈合成方法:CN201410188101.6[P].

[2] Neumann, Theresa; et al, Journal of Medicinal Chemistry 2015,58,8907-8919.