2-苯基-1,3-噻唑-4-甲酸的制备

背景及概述

噻唑类化合物是一种重要的医药化工中间体，噻唑类化合物具有低毒、优良的生物活性(如杀螨活性、杀菌活性、抑制昆虫信息素合成的作用等)和机构变化多样的特点。而噻唑-4-甲酸是合成噻苯咪唑的关键中间体，噻苯咪唑是最早研制的苯并咪唑类药物之一，1968年由美国默沙东公司开发成功，噻苯咪唑应用很广，主要作为抗寄生虫药物、杀菌剂和保鲜剂被广泛使用。2-苯基-1,3-噻唑-4-甲酸作为噻唑-4-甲酸衍生物被广泛应用于医药化工领域。2-苯基-1,3-噻唑-4-甲酸英文名称：2-Phenylthiazole-4-carboxylic acid，中文别名：2-苯基噻唑-4-羧酸；2-苯基-1,3-噻唑-4-羧酸，CAS号：7113-10-2，分子式：C10H7NO2S，分子量：205.233，外观与性状：奶油色固体，密度：1.368 g/cm3，沸点：420.5ºC at 760 mmHg，熔点：175-177°C。

制备

本文对多组分一锅法进行研究，以期合成纯度和产率均较好的2-取代-噻唑-4-甲酸类化合物。以苯甲醛为原料，与3-(二甲氨基)-2-异氰基丙烯酸甲酯经一锅法反应合成了2-苯基-1,3-噻唑-4-甲酸。该方法反应条件温和、纯度高、反应操作简便、无需催化剂，可将多种官能团组装到分子内[1]。

2-苯基-1,3-噻唑-4-甲酸的合成反应式

实验操作：

2-苯基-1,3-噻唑-4-甲酸甲酯的合成

在反应瓶中依次加入苯甲醛、3-(二甲氨基)-2-异氰基丙烯酸甲酯和无水甲醇，搅拌下加入无水硫酸镁，冰水浴冷却，于0℃反应2 h。升温于30℃反应16 h。真空旋干溶剂。得2-苯基-1,3-噻唑-4-甲酸甲酯。

2-苯基-1,3-噻唑-4-甲酸的合成

在反应瓶中依次加2-苯基-1,3-噻唑-4-甲酸甲酯，氢氧化锂溶液水溶液和甲醇，搅拌下于30℃反应6 h。真空旋除溶剂，用稀盐酸调至pH 3~5，用二氯甲烷(2×50 mL)萃取，合并萃取液，浓缩后经硅胶柱层析[洗脱剂：V（二氯甲烷)：V(甲醇)=15：1]纯化得2-苯基-1,3-噻唑-4-甲酸。

参考文献

[1] Journal of Medicinal Chemistry, , vol. 48, # 7 p. 2584 - 2588