重组大鼠CT-1

背景^[1][2]

心肌营养素-1（CT-1）是一种细胞因子。它是21.5kDa的心脏肥大因子和IL-6细胞因子家族的蛋白质成员。CT-1与心脏病的病理生理学相关，包括高血压，心肌梗塞，心脏瓣膜病和充血性心力衰竭。该蛋白质通过与糖蛋白130（gp130）/ 白血病抑制因子受体β（LIFR）异二聚体相互作用而发挥其细胞作用。

此外，CT-1激活心肌细胞中的磷脂酰肌醇3-激酶（PI-3激酶）并增强转录因子NF- κBDNA结合活性。CT-1在心脏，骨骼肌，前列腺和卵巢中高度表达，在肺，肾，胰腺，胸腺，睾丸和小肠中表达较低。心肌营养素-1( CT-1)是新近发现的 IL-6家族细胞因子。近4年来的实验研究发现其生物学作用广泛 ,在神经系统方面的作用尤其具有潜在开发价值 。

最近,美国的 Genentech公司与 CytoTherapeutics公司签署了一项合同 ,利用 Cy toTherapeutics公司的药物定点投放系统将 Genentech 公司开发的细胞因子 CT-1直接释放到中枢神经系统 ,治疗肌萎缩性脊髓侧索硬化症和亨廷顿舞蹈病。 这显示 CT-1具有良好的临床开发前景。心肌营养素-1(CT-1)是近年发现并被逐渐深入研究的一种细胞因子,与节状神经营养因子(CNTF)同属于促神经元生长细胞因子家族(neuropoietic cytokines family),能够刺激体外新生大鼠心肌的生长,故命名为CT-1。

近来人们注意到CT-1在CNS中也有重要作用,能支持运动神经元、多巴胺神经元、交感神经元和脊髓运动神经元存活,诱导交感神经元的表型连接。目前认为,CT-1可能是靶源性和/或自分泌/旁分泌的运动、感觉神经元的营养因子,有比CNTF更强的对神经元存活的调节作用。

应用^[3][4][5]

心肌营养素-1（CT-1）是IL-6细胞因子家族的成员，最初从心脏组织中分离出来并通过其在心肌细胞中诱导肥大的能力进行鉴定。其受体由糖蛋白130（GP130）受体和白血病抑制因子受体（LIFR）组成的异二聚体组成，还有一个尚未描述的第三组分。还已知CT-1通过保护它们免于凋亡或通过参与再生机制而在几种组织（例如运动神经元）中具有有益作用。

最近的研究报道了CT-1在肝脏中的保护作用; CT-1在肝再生过程中上调，对肝细胞发挥抗凋亡作用。与这些发现一致，肝脏中CT-1的过度表达有效地保护大鼠免于肝脏次全切除术后暴发性肝功能衰竭。此外，CT-1相关细胞因子IL-6已被证明可作为抗小鼠胰岛促炎细胞因子诱导细胞凋亡的保护剂，同时通过诱导胰高血糖素样肽间接影响β细胞功能。 1（GLP-1）从邻近的α细胞分泌。

在这种情况下，Il6- null小鼠显示碳水化合物和脂质代谢改变以及葡萄糖体内平衡受损。有趣的是，肝脏和胰腺是密切相关的器官，具有共同的胚胎起源。两个器官共享重要的代谢途径，转录因子和跨膜受体。基于这些前提，本研究的主要目的是分析在肝组织中观察到的CT-1的保护作用是否可以扩展到胰腺β细胞。此外，我们研究了CT-1在葡萄糖代谢中的作用以及在Ct1-空（Ct1 - / -）小鼠（基因Ct1也称为Ctf1）中链脲佐菌素（STZ）诱导的糖尿病的发展。

参考文献

1 华平,葛忠良 .白介素 -6细胞因子家族新成员: 心肌营养素 -1.生物化学与生物物理进展 , 1998, 25( 4): 295

2 Pennica D, Ar ce V, Sw anso n T Aet al. Cardio tr ophin-1, a Cy to kine pr esent in embr ynoic muscle, suppo rtslo ng-term surviv al of spinal mo to neuro ns. Neuro n,1996, 17: 63

3 华平,葛忠良.应用 RT-PCR方法克隆大鼠 CT-1基因 .军事医学科学院院刊 , 1998, 22( 3): 170

4 Schendel PF. Ov erv iew o f Pro tein Ex pr ession inE. coli. In: Ausubel FM , Brent R, King sto n RE et aleds. Current Pr oto cols in Mo lecula r Biolog y. 4th ed.New Yo rk: John Wiley & So ns, Inc. , 1997. 16. 1. 1

5 LaVallie ER, Di Blasio E A, Kov acic S. A thio redox ingene fusion ex pr ession system that cir cumv ents inclusion body fo rma tion in the E. coli cy to plasm. Bio /techno lo gy , 1993, 11: 187