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黄藤素的药理作用及应用

发布日期:2019/11/13 12:47:25

背景及概述[1][2]

黄藤为防己科植物黄藤Fibraurea recisa 的干燥藤茎,又名天仙藤、土黄连、金锁匙、藤黄连等,主要分布在我国的云南、广西、广东等地以及越南、柬埔寨、缅甸,是当地少数民族常用的中药和天然染料,并且由于人们大肆采集,导致供不应求,不得不走向人工培植的方向。黄藤多生长在海拨180 ~ 1 000 m的阴湿而肥沃的热带、亚热带密林中,常攀援高大藤本植物。黄藤始载于《本草纲目》,“黄藤生岭南,状若防己,俚人常服此藤,纵饮食有毒,亦自然不发。气味甘苦平无毒”。现收载于2015 年版《中国药典》,其味苦,性寒归心、肝经,具有清热解毒、泻火通便的功效,而且能够防治多种感染性疾病,如妇科炎症,外科感染,菌痢,肠炎,呼吸道感染,眼结膜炎等。近年来,由于中药黄藤资源日益匮乏,其化学成分研究处于停滞状态,药理作用则侧重于黄藤素的抗炎、抑菌上,虽证明黄藤素的药理活性较好,但是对于其作用机制尚缺乏相应的深入研究。

药理作用及应用[3]

黄藤素是黄藤中所含的主要化学成分,也是其主要的有效成分之一,黄藤素片在2000 年已被《中国药典》收载,其有效性和安全性已得到充分的保证。因此国内外学者对于黄藤的药理研究主要集中在黄藤素上,对其进行了深入系统的研究,并且取得了大量的研究成果。

1.抑菌活性

采用微量稀释法的研究方法表明黄藤的根皮部、髓部、藤茎的三氯甲烷、甲醇提取物具有比较相近的抑菌活性,其抑菌圈均为10~20 mm。最小抑菌浓度(MIC) 值平均在80~640 mg/L,其中,单体化合物8-羟基罗默碱与氟康唑合用后能显著的降低氟康唑和8-羟基罗默碱的用药剂量,并且呈现出协同抑菌的作用。这显示黄藤所含化学成分具有较好的抗深部真菌活性,可以作为抗真菌药物的候选药,并且已经在临床上使用的黄藤素也表明黄藤中的化学成分具有潜在的抑菌潜力。研究中草药荷叶、黄连根、黄藤、十大功劳中分别提取出的荷叶碱、黄连素、黄藤素、异汉防己碱对金黄色葡萄球菌抑菌活性时发现,黄藤素对金黄色葡萄球菌的抑菌效果优于黄连素、荷叶碱和异汉防己碱。

2.抗炎作用于

研究发现,合成黄藤素和天然黄藤素均可提高正常小鼠的碳粒廓清指数,对小鼠的碳粒廓清指数没有显著的差异,这表明二者都能增强小鼠的非特异性免疫,都具有明显的抗炎免疫功能。此外研究还表明合成黄藤素和天然黄藤素具有明显的抗炎作用,对角叉菜胶所致大鼠足跖肿胀、大鼠棉球肉芽肿和二甲苯引起的小鼠耳廓肿胀有明显的抑制作用,且研究发现二者药效未见明显的差异。通过体外测试发现黄藤素具有体外抗阴道毛滴虫的作用,不同时间的抑制率的变化值与药物浓度呈现出良好的线性相关性。与已知疗效的阳性药甲硝唑相比,其抑制阴道毛滴虫的活性与甲硝唑相当,这说明黄藤素是一类理想的抗阴道毛滴虫的候选药,具有广阔的开发利用前景。对黄藤素胶囊对慢性子宫内膜炎的临床疗效进行了研究,发现患者在给予一定量的黄藤素胶囊1 周内血量明显减少,2 周后基本已经没有阴道流血,痊愈率达到了86. 67%,这表明黄藤素胶囊能够治疗慢性子宫内膜炎,极具临床推广的意义。

3.增强免疫作用

研究表明黄藤素腹腔注射能够增强白细胞吞噬功能的作用,提高了大鼠外周血中性粒细胞吞噬率、脾玫瑰花形成细胞百分率、酸性α-醋酸萘酯酶阳性百分率,并且促进了白细胞移行抑制试验。这表明黄藤素能够提高大鼠的非特异性免疫、细胞免疫及体液免疫功能。

4.其他吴坤

研究发现不同浓度的黄藤乙醇提取物均能够抑制人增生性瘫痕成纤维细胞增殖,改变成纤维细胞形态,并呈剂量依赖性,且质量浓度在300 mg/L以下无明显的细胞毒作用。黄藤素是一种异喹啉类生物碱,研究表明其具有抗糖尿病和抗氧化等多种药理作用。研究发现给予有认知功能障碍的糖尿病大鼠一定量的黄藤素,服用6 周后能有效改善糖尿病大鼠的认知功能障碍,提高大鼠的认知能力。研究表明黄藤素能够抑制西尼罗病毒NS2B-NS3 蛋白的活性,并且也能够剂量依赖性的抑制黄热病毒和登革病毒,这为黄藤素应用于诊断治疗黄热病毒感染提供了较为全面的理论基础。从黄藤中提取的药根碱具有一定的杀疟原虫活性,尤其对恶性疟原虫的杀伤力更强。研究表明黄藤素能够松弛小鼠动脉血管平滑肌,且具有一定的浓度依赖性,深入研究表明松弛作用与胞质Ca2 + 下降有关。

制备 [2]

以盐酸小檗碱为原料,经路易斯酸裂解开环得到开环产物三羟基盐酸小檗碱和四羟基盐酸小檗碱的混合物,再用甲基化试剂使开环产物甲基化得到黄藤素碱,最后用盐酸成盐得到盐酸黄藤素。结果与结论采用的制备方法操作简便、收率较高( 66%),纯度达到99. 3% ( HPLC) 。

提取[1]

天然黄藤素主要从防已科植物黄藤的干燥藤茎中提取获得。黄藤素是黄藤的主要药效成分之一,主要化学成分为巴马汀,黄藤干燥藤茎中黄藤素含量以盐酸巴马汀计超过2.0%以上,天然黄藤素含量较为丰富。从黄藤中高效率分离黄藤素,获取较高产量和较高纯度的天然黄藤素是工艺学研究的一个重要内容。黄藤素属生物碱类,提取黄藤素大多先以酸水作为溶媒提取该类生物碱成分,然后利用其盐溶解度的差异,调节pH 对提取液进行盐析,得到黄藤粗碱,粗碱经结晶法精制后得到黄藤素。有研究比较了煎煮法和冷浸法对黄藤中巴马汀成分提取的影响,结果发现,酸水煎煮法提取巴马汀的提取率要比冷浸法高1.5倍。分析不同pH 及盐析NaCl用量对黄滕中黄藤素提取率的影响,并比较了黄藤根与黄藤茎中黄藤素含量的差异,结果表明,在NaCl用量相同时,酸水浸液调pH8时的粗碱提取率始终大于pH9时,黄藤根和黄藤茎中黄藤素提取率分别为1.72%、1.85%,黄藤茎中黄藤素含量高于黄藤根。采用正交设计法和平行试验法对黄藤素提取工艺条件进行研究,结果发现,pH 对黄藤素的提取率有极显著影响,浸泡时间、提取次数和NaCl用量对提取率有显著影响,优化后的理想工艺为:黄藤粉碎后用0.2% H2SO4溶液浸泡4次,第1次48H,之后每次浸提24H,提取液用NaOH 调pH10,静置沉淀除杂,滤液加7% NaCl盐析,静置24H,过滤,沉淀干燥得粗碱;粗碱粉碎用80%酒精按1∶5比例提取3次,提取液用HCl调pH2,冷却结晶得黄藤素精品;按此工艺黄藤素提取率可达2.25%。

检测[1]

充分利用现代分析检测设备,研究与建立科学、灵敏、特异、快速的黄藤素检测技术与方法,是进行黄藤素新产品研发的必要途径,是实现药品质量可控性的有力保证,也是展开药代动力学等更深层次研究的重要技术手段。目前,高效液相色谱法(HPLC)已逐步成为黄藤素盐酸巴马汀含量测定或制剂质量控制最主要的技术方法。利用HPLC测定黄藤素片中盐酸巴马汀的含量,流动相为乙腈―缓冲液(0.05mol/L磷酸二氢钾和0.05mol/L庚烷磺酸钠,1∶1)(50∶50),检测波长为272nm,结果发现,盐酸巴马汀在8.032~40.160μg/mL范围内浓度与峰面积呈良好的线性关系,平均回收率为99.5%,RSD为1.0%(n=9)。

主要参考资料

[1] 赵武, 陆荣宝, 刘伟, 等. 黄藤素研究进展[J]. 中国畜牧兽医, 2014, 41(5): 267-271.

[2] 岳静, 王虹, 张英, 等. 黄藤素的合成工艺优化及质量控制[J]. 中国药物化学杂志, 2015, 25(6): 453-456.

[3] 黄藤的研究进展