盐酸法舒地尔化合物

背景

盐酸法舒地尔是一种具有广 泛药理作用的新型药物，它的分子结构为5-异哇嘟横酷胺衍生物，为R册激酶抑制物，通过 增加肌球蛋白轻链憐酸酶的活性扩张血管，降低内皮细胞的张力，改善脑组织微循环，不产 生和加重脑的盗血，同时可括抗炎性因子，保护神经抗调亡，促进神经再生。盐酸法舒地尔 对促进神经功能的恢复，减轻临床症状，减少病残率有一定疗效。盐酸法舒地尔具有对缺血 性脑血管病的显著神经保护和治疗作用，值得在临床尤其是基层的使用，减少致残率，提高 生活质量。预防和改善多种原因引起的血管疫李，选择性扩张疫李的血管，改善屯、，脑缺血 能力改善脑灌注，增强大脑抗缺氧能力，抑制脑神经细胞受损，促进神经元轴突生长，.减轻 受累脑细胞组织的炎性反应。

引在现有技术中，有众多专利对盐酸法舒地尔的合成工艺及制剂生产进行了深入的 研究，CN101723934公开了一种盐酸法舒地尔的精制方法，最后在水相中加入正下醇来析出 结晶;CN101863880、CN101962379公开了盐酸法舒地尔的制备或精制，最后都是通过加入甲 醇和乙酸的混合溶剂重结晶；CN101973981公开了先将盐酸法舒地尔溶于甲醇、乙醇或水 后，再加入甲基乙基酬或甲基叔下基酬来结晶；CN101985444公开了一种盐酸法舒地尔新晶 型，其是在正下醇和水的混合液中结晶的；CN102002036公开了通过乙酸乙醋与正己烧重结 晶的方法精制盐酸法舒地尔;CN102020636、CN102070612、CN102603715公开了用盐酸-乙醇 溶液揽拌析晶；CN102020635公开了用醇、丙酬、乙腊或四氨巧喃得到盐酸法舒地尔半水合 物结晶；CN102060845、CN102060844分别公开了用正下醇-水和异丙醇得到盐酸法舒地尔的 两种结晶；CN02120739、CN103044403和CN103509002公开了在水、醇等中重结晶得到盐酸法 舒地尔的制备方法;CN102199123A公开了盐酸法舒地尔在无水甲醇和无水乙酸中制得的新 晶型；CN102225929公开了盐酸法舒地尔水合物的结晶；CN102241669公开了一种盐酸法舒 地尔的制备，其通过加入甲醇来析出结晶；CN102775387公开了用甲醇、乙醇、水或它们的混 合物制备盐酸法舒地尔结晶；CN103030629公开了用甲醇和乙酸乙醋的混合溶剂制得盐酸 法舒地尔结晶；W及CN103450157中通过沉淀剂四氨巧喃、丙酬、乙二醇二甲酸来析出盐酸 法舒地尔结晶。从上述众多的文献可W看出，盐酸法舒地尔是一种晶型丰富的化合物。

本发明人在长期的科研实践中，深刻认识到，药物的稳定性是至关重要的，尤其在 市售有效期内保持较好的稳定性，减少药物由于降解而产生杂质(有关物质），对保证药物 疗效和安全性，防止药物不良反应的发生具有重要意义。为了提高盐酸法舒地尔药物的稳 定性，优先考虑使用其晶体形式。本发明人意外的发现了盐酸法舒地尔的新晶型，它具有很 好的稳定性和生物利用度。

具体实施例

下面通过几个具体实施例进一步说明本发明，对于实施例中设及的具体数据和操 作等并不构成本发明要求保护范围的限制。

盐酸法舒地尔晶型及其制备

将10g盐酸法舒地尔溶解于20mL的热水(80°C )中揽拌0.5小时，抽滤，冷却至室溫； 加入异戊醇与乙腊的混合液(体积比v/v为3:2)20mL揽拌3.0小时，挥发溶剂，晶体逐渐从 溶液中析出；收集获得的晶体颗粒，60℃下真空干燥至恒重，即得本发明盐酸法舒地尔晶型 9.51g.