盐酸法舒地尔产品说明书

发布日期:2021/1/19 10:23:46

盐酸法舒地尔是异喹啉磺胺衍生物，是一种新型的钙离子拮抗剂。它不仅对蛛网膜下腔出血后痉挛的脑血管有较强的抗痉挛作用，对缺血脑组织也有一定的保护作用，所以盐酸法舒地尔现已成为改善及预防蛛网膜下腔出血术后的脑血管痉挛及随之引起的脑缺血症状的首选药物。

盐酸法舒地尔由日本旭化成制药株式会社研究生产，注射液于1995年6月经日本PMDA批准后上市，商品名为依立卢（Eril）。目前国内有包括原研旭化成株式会社、天津红日药业等企业的产品获批上市及销售，国内年销售额约为4亿元人民币。

法舒地尔作为里程碑药物，是迄今唯一可用于临床治疗的Rho激酶抑制剂，1984年获化合物专利，1995年在日本上市。对于这样的一个里程碑药物，我们一起来了解一下它的产品信息和作用机制。

1、药品名称与产品介绍

通用名称：盐酸法舒地尔注射液

商品名称：川威

英文名称：Fasudil Hydrochloride Injection

法舒地尔是选择性 Rho 激酶抑制剂，也是临床上唯一批准的 Rho 激酶抑制剂，通过与 GTP（三磷酸鸟苷）结合竞争性抑制 Rho 激酶活性。川威是盐酸法舒地尔注射液，作为国内法舒地尔首仿品种，由天津红日药业股份有限公司生产，2004年上市。

2、适应症

改善和预防蛛网膜下腔出血术后的脑血管痉挛及引起的脑缺血症状。

3、药理作用

具有缓解和预防脑血管痉挛、改善脑血流、改善脑葡萄糖利用率、抑制神经细胞损伤的作用。

4、规格与包装

2ml：30mg，每盒 3 支。

5、用法用量

成人一日2~3次，每次30mg，以 50~100ml的生理盐水或葡萄糖注射液稀释后静脉点滴，每次静滴时间为30分钟。

本品给药应在蛛网膜下腔出血术后早期开始，连用2周。

6、药代动力学

健康成人单次30分钟内静脉持续给予盐酸法舒地尔0.4mg/kg 时，血浆中原形药物浓度在给药结束时达峰值，其后迅速衰减，消除半衰期约为16分钟。盐酸法舒地尔主要在肝脏代谢为羟基异喹啉及其结合体。给药后24小时内从尿中累积排泄的原形药物及其代谢产物为给药剂量的67%。

有文献报道,法舒地尔给药后血液中立即代谢产生羟基法舒地尔, 同时法舒地尔迅速衰减。羟基法舒地尔消除缓慢, AUC值比法舒地尔高数倍。法舒地尔半衰期为 0.25 ~ 0.78 h; 羟基法舒地尔为 1.67~ 4.66 h。

在蛛网膜下腔出血术后的患者，反复静脉滴注盐酸法舒地尔30mg，1日3次，共14 日的血浆中浓度变化，与健康成人类似。

7、进入指南、共识和临床路径

2008 年，《脑血管痉挛防治神经外科专家共识（2008）》

2013 年，《颅内动脉瘤血管内介入治疗中国专家共识（2013）》

2015 年，《重症动脉瘤性蛛网膜下腔出血管理专家共识（2015）》

2018 年，《2018 中国肺高血压诊治指南》

2016 年，《肺动脉高压临床路径》

8、文章发表

盐酸法舒地尔上市后至今，累计开展数百项临床和基础研究，发表了 800 余篇论文，其中 SCI刊物收录近百余篇。研究主要涉及蛛网膜下腔出血、缺血性脑血管病、肺动脉高压、急性冠脉综合征等领域。

作用机制

1、双靶点抑制血管平滑肌收缩最终阶段

通过抑制肌球蛋白轻链激酶（MLCK）催化 MLC19 位点的磷酸化过程，抑制了与肌动蛋白相互作用，削弱平滑肌收缩效应。同时，还激活了平滑肌细胞中 MLCP加速了已经磷酸化的 MLC 的去磷酸化过程，阻止肌球蛋白与肌动蛋白相互结合，导致平滑肌松弛，起到有效治疗和预防 CVS 的作用。

2、促进 NO 生成

可以上调内皮型一氧化氮合成酶的表达，增加其活性，促进 NO 生成；减少内皮细胞的功能紊乱，稳定内皮细胞，对于微循环的血管壁以及有其组成的血管屏障和神经血管单元有保护作用，并有助于缓解血管痉挛。

3、促进神经元轴突修复和再生

在成人中枢神经系统，轴索再生、芽生以及新神经网络的形成被神经轴突增生抑制蛋白所阻断，因缺氧激活了 ROCK 途径导致髓鞘源性轴索生长抑制因子作用于正在生长的轴突，诱发明显的生长锥萎缩和轴突退缩反应，抑制 ROCK 不仅阻止轴突生长抑制因子介导的萎缩而且可逆转级联瀑布反应，改善已经萎缩的生长锥状态并继续前行。