人外周血白血病T细胞的研究

发布日期:2020/10/25 9:01:40

背景^[1]

急性白血病为小儿造血系统多见的一种恶性肿瘤。造血细胞在分化或发育过程中发生失控、克隆性异常增殖从而引发该病。这种异常分化与增殖同机体免疫功能削弱相关。已有研究证实，在造血系统功能衰竭过程中细胞免疫功能发生紊乱。

T细胞介导的细胞免疫在抗肿瘤免疫与机体免疫调节中发挥重大作用，其中CD4 ⁺、CD8 ⁺ 等亚群细胞在维持机体的免疫状态、移植耐受性以及肿瘤免疫等方面具有重要作用。急性白血病患儿在病情发起以及治疗过程中细胞免疫功能存在紊乱，经治疗CR后患儿病情好转，细胞免疫渐渐恢复，但恢复速率慢，因而在治疗过程中对患儿可适当的应用免疫调节剂，同时在治疗过程中实施监测患儿T 细胞亚群与NK细胞，可评估其治疗后细胞免疫功能的改变，为免疫调节剂的适量应用提供依据。

相关实验研究^[1]

T 细胞亚群的改变可基本反映急性白血病患者的细胞免疫状态，故其已成为评估机体细胞免疫功能改变的标准。CD3 ⁺ 的降低显示整体免疫性功能持续降低，CD4 ⁺ 的减少引起淋巴因子释放及促使B细胞产生抗体的功能削弱，CD4 ⁺ /CD8 ⁺ 比值的明显降低显示患儿机体内T 细胞亚群之间比例异常，是病情趋于严重以及预后不良的一种标示。

检测人外周血白血病T细胞亚群可反映患儿机体的免疫状况，白血病患儿常合并免疫抑制。有报道提出，白血病患儿CD4 ⁺、CD4 ⁺ /CD8 ⁺ 比值、NK、CD3 ⁺ 均较对照组低，但CD8 ⁺ 却明显上升，说明细胞免疫功能显著受抑制。白血病患儿血清中含有使淋巴细胞分化与增殖受阻的免疫抑制因子，明显减少了淋巴细胞表面的CD4 ⁺、CD3 ⁺ 抗原表达，CD8 ⁺ 上升主要是抑制性人外周血白血病T细胞增加。

CD4 ⁺ 的下降与CD8 ⁺的上升导致病患CD4 ⁺ /CD8 ⁺ 比值失衡。白血病患儿CD4 ⁺ 产生的白细胞介素-2 及-干扰素减少，血清中白介素-2 的受体数量异常增加，造成NK 细胞数目下降，活性减弱，免疫监视功能下降。ALL 初诊患儿外周血CD3 ⁺ 细胞显著降低，CD4 ⁺ 与CD8 ⁺ 数目下降，造成CD4 ⁺ /CD8 ⁺ 比值异常，与正常儿童相比具统计学差异; 急性白血病患儿CD8 ⁺ 明显减少，与上述报道的结果不同，可能是急性白血病患儿在发病时CD3 ⁺ 显著下降引起。

研究结果显示急性白血病患儿机体免疫功能处抑制性状态，细胞免疫明显发生紊乱，与报道相符。在研究中还发现ALL 患儿初诊时CD4 ⁺ 细胞减少幅度同AML 患儿相比较为显著，经治疗1 月后CD4 ⁺ 细胞虽有所上升，但仍明显低于对照组，CD4 ⁺ /CD8 ⁺ 比值明显下降，细胞免疫尚未恢复，而AML 患儿CR1个月时的CD4 ⁺、CD4 ⁺ /CD8 ⁺ 比值有回升，同初诊时相比具统计学差异，推测ALL 患儿相对于AML患儿而言，细胞免疫功能的损害更为严重。

这可能是因为ALL 患儿的免疫淋巴细胞大部分为病变的癌细胞，而AML 患儿的免疫淋巴细胞大部分为没有突变的效应细胞。急性白血病患儿CR后的CD4 ⁺、CD4 ⁺ /CD8 ⁺ 数值增加，虽较正常儿童少，但细胞免疫功能有所增强，显示人外周血白血病T细胞亚群含量的改变同病情的转归相关。

研究结果还显示，化疗患儿的CD8 ⁺ 约在CR后1 月恢复。ALL 患儿CD3 ⁺、CD4 ⁺在CR6 个月后上升，AML 的CD3 ⁺、CD4 ⁺ 在CR1个月后则增加，然而全部白血病患儿的CD4 ⁺ 在完全CR1 年后的数值仍较正常儿童少，恢复速度慢。因而在对急性白血病患儿予以治疗的过程中，实时监测人外周血白血病T细胞亚群以及NK 细胞，能够了解治疗后患儿细胞免疫的改变，可适当地使用免疫调节剂。