抗生素知多少之“卡泊芬净”

一、概述

卡泊芬净是棘白菌素家族的一种抗真菌药物，对念珠菌和曲霉菌有显著的作用。作为首个获得美国食品和药物管理局(FDA)批准的棘白菌素类抗真菌药物，卡泊芬净于2001年被批准用于成人和3个月以上的儿童患者。它是通过抑制真菌细胞壁的组成部分(1,3)- D -葡聚糖的合成来发挥抗真菌作用，由于该成分不存在于哺乳动物的细胞壁中，所以其不良事件的发生率较小。研究表明，卡泊芬净对侵袭性念珠菌病有效，亦用于曲霉病的治疗以及发热伴中性粒细胞减少症推定真菌感染的经验性治疗。由于其低毒性和较少的药物相互作用，卡泊芬净在真菌感染预防和治疗中是一个非常好的选择。不过，尽管已获得美国食品药物管理局(FDA)批准用于3个月及以上儿童，但其在儿童中的应用经验仍然有限。

二、作用机制

(1,3)- D -葡聚糖合成酶是真菌细胞壁合成的关键成分，卡泊芬净可通过非竞争性抑制该酶而发挥抗真菌作用。静脉给药后，由于组织分布，血浆药物浓度迅速下降，随后药物逐渐从组织再释放。卡泊芬净的代谢随着剂量的增加而增加，且在多次给药达到稳态的时间上存在剂量相关性。因此，为了达到有效治疗水平，并避免药物累积，应于首次予负荷剂量，随后予维持剂量。当同时使用细胞色素p450 3A4诱导剂时，如利福平、卡马西平、地塞米松、苯妥英等，建议增加卡泊芬净的维持剂量。

三、适应症

FDA批准的卡泊芬净的适应症包括：

1.发热伴中性粒细胞减少症：其定义为：发热>38℃，伴中性粒细胞绝对计数（ANC）≤500/ml，或伴ANC≤1000/ml并预测其最低可降至500/ml以下。据美国感染病协会（IDSA）推荐，尽管持续发热伴中性粒细胞减少症的病人已应用广谱抗生素治疗，高危患者仍推荐应用经验性抗真菌治疗，这些抗真菌药物包括卡泊芬净等。

2.侵袭性念珠菌病：IDSA推荐棘白菌素类（如卡泊芬净）作为念珠菌血症的首选药物。亦可用于治疗念珠菌感染引起的腹腔脓肿、腹膜炎和胸腔感染等。

3.食道念珠菌病：卡泊芬净可用于治疗顽固性或其他疗法不耐受患者的食道念珠菌感染。几项研究发现，卡泊芬净的治疗效果可与氟康唑相媲美。2002年，维拉努瓦等人对177例被诊断为食管念珠菌病的HIV患者进行了双盲随机试验。研究人员将患者随机分为两组：卡波芬净组（50mg 静点）或氟康唑组（200mg 静点）每日1次，持续7-21天。停药后5-7天，症状缓解，内镜检查明显改善。两组治疗有效率分别为81%和85%。同年，Kartsonis等人的回顾性分析证实了卡波芬净对氟康唑耐药或难治性食管念珠菌病的疗效，在14例体外试验耐药的患者中有11例获得成功，在11例难治性患者中有7例获得成功。

4.侵袭性曲霉菌病：卡泊芬净已被批准用于治疗主要抗真菌药物伏立康唑不耐受、耐药、无效患者的侵袭性曲霉菌病。但棘白菌素不推荐作为一线治疗。

四、不良反应

 由于真菌细胞壁中的(1,3)- D -葡聚糖在哺乳动物细胞中并不存在，所以卡泊芬净不良反应的发生率相对较低，常见的不良反应包括发热、畏寒、静脉炎、血栓性静脉炎、乳糜泻、恶心、呕吐、皮疹、头痛、腹痛及腹泻。亦有使用卡泊芬净后出现转氨酶升高的报道，主要是由于该药在肝脏代谢缓慢。