头孢地尼-聚乙烯吡咯烷酮固体分散体的制备

发布日期:2022/1/12 11:01:02

药物不同的材料和形态都会影响到药物的崩解。举个例子，同样是布洛芬，各种厂家的产品可以说是千奇百怪。有布洛芬软胶囊，布洛芬缓释胶囊，布洛芬颗粒等等。为什么同一种药形态差距会这么大呢？因为药物要根据不同的需要做成不同的剂型来控制药物的释放速度，我们在日常的生活中需要根据疾病的需要，比如说我现在痛的厉害，我需要快速起效就需要软胶囊这种体系，如果头疼需要长时间的止痛，我可能就会用布洛芬缓释胶囊。郭波红等在下面实验中研究了关于头孢地尼的新剂型[1]。

头孢地尼PROFILE（cefdinir CEF）---三代口服头孢菌素类

对革兰阳性菌和革兰阴性菌均有抗菌活性，并对 β-内酰胺酶稳定，抗菌谱广，抗菌活性高，毒性低，不良反应小。与其他第 3 代头孢菌素主要不同之处是增强了对革兰阳性菌的抗菌活性，特别是对葡萄球菌、肺炎链球菌、肠杆菌属等有较强的抗菌活性，但其低溶解度导致口服吸收差，生物利用度低( 21% ～ 25% ) ，抗菌活性下降。为提高头孢地尼生物利用度，改善其水溶性，常采用固体分散( solid dispersion，SD) 技术提高头孢地尼的溶解性。

郭波红等在本实验中选取聚乙烯吡咯烷酮(PVP-K30) 为载体，采用溶剂法制备头孢地尼-PVP- K30固体分散体，利用扫描电子显微镜 (SEM) 、差热分析 (DSC) 和红外光谱仪 (FTIR) 考察药物在载体中的存在状态，并进行体外溶出度研究。

1 方法与分析

1.1 头孢地尼 PVP-K30 固体分散体的制备

采用溶剂法制备头孢地尼 PVP-K30固体分散体。精密称取头孢地尼约 1 g，按照头孢地尼与 PVP-K30质量比分别为 1∶1，1∶3，1∶5，精密称取 PVP-K30备用。将 PVP-K30 置于旋转蒸发器茄形瓶，加入适量无水乙醇，60 ℃ 水浴加热使溶解，溶解后加入头孢地尼，旋转混合均匀，蒸去溶剂，迅速冷却，－20 ℃ 冷冻保存 2 h，取出于55 ℃烘箱中烘干，再置干燥器中干燥 48 h，研磨过内径 180 μm( 五号) 筛，即得头孢地尼 PVP-K30固体分散体，存放于干燥器中备用。

1.2 头孢地尼 PVP-K30 物理混合物的制备

按照1.1中制备固体分散体的质量比例，称取适量头孢地尼和 PVP-K30载体，研磨均匀后过五号筛，即得头孢地尼 PVP-K30物理混合物，存放在干燥器中备用。

1.3 DSC 分析

采用 DSC 法对药物、PVP-K30、固体分散物及相应的物理混合物进行测定。实验条件: 温度 30 ～ 280 ℃，升温速度 10 ℃/min，氮气流保护，流速为 300 mL/h，测样量约 5 mg。头孢地尼在其熔点 227.92 ℃ 出现了尖锐的熔化吸热峰; 在头孢地尼与 PVP-K30的物理混合物中，出现与头孢地尼熔化相关吸热峰; 固体分散体中未见头孢地尼的吸热峰。由此可以推测，头孢地尼 PVP-K30 固体分散体中头孢地尼可能已经转化为无定形态。

1.4 SEM 分析

取适量药物、PVP-K30、固体分散物及相应的物理混合物，用导电胶带粘结固定后喷金，并固定在样品台上，对准架台的槽沟送入到停止点为止，抽真空观察粉末形态。

SEM 照片见图2。从图2可以看出，头孢地尼虽无明显晶型特征，却以均一状态存在; 载体 PVP-K30有晶体结构存在; 头孢地尼 PVP-K30物理混合样中头孢地尼和载体单独游离存在; 头孢地尼 PVP-K30固体分散体中，游离头孢地尼和载体 PVP-K30已经消失，头孢地尼与载体 PVP-K30以无定形形式存在于固体分散体。这与 DSC 测试结果的推测一致。