阿奇霉素的联合用药研究

背景及概述^[1]

阿奇霉素为15元环大环内酯类抗生素，抗菌谱广，除了对大部分细菌有抗菌作用外，对 衣原体、支原体也有较好的活性。作用机制与红霉素相同，主要与细菌核糖体的50S亚单位 结合，抑制依赖于RNA的蛋白合成。临床广泛用于化脓性链球菌引起的急性咽炎、急性扁桃 体炎；敏感细菌引起的鼻窦炎、中耳炎、急性支气管炎、慢性支气管炎急性发作；肺炎链球 菌、流感嗜血杆菌以及肺炎支原体所致的肺炎；沙眼衣原体及非多种耐药淋病奈瑟菌所致的 尿道炎和宫颈炎；敏感细菌引起的皮肤软组织感染。

联合用药研究^[1-4]

报道一、

北京中医药大学东方医院林绿萍等人系统评价了小儿豉翘清热颗粒联合阿奇霉素治疗儿童肺炎支原体肺炎的临床疗效及安全性。方法：计算机检索中文学术期刊全文数据库(CNKI)、维普中文期刊全文数据库(VIP)、万方数据库(Wanfang Data)、中国生物医学文献数据库(CBM)、Cochrane Library、PubMed和Web of Science等中英文数据库,收集小儿豉翘清热颗粒联合阿奇霉素治疗儿童肺炎支原体肺炎的临床随机对照试验(RCT),时限为建库起至2021年6月15日,使用RevMan 5.4软件进行Meta分析。结果：共纳入9篇RCTs、包括1 072例患儿。Meta分析结果显示:小儿豉翘清热颗粒联合阿奇霉素组较对照组能提高总有效率[RR=1.16,95%CI(1.05,1.27),P=0.003]、缩短咳嗽消失时间[MD=-2.54,95%CI(-3.44,-1.46),P<0.000 01]、缩短肺部啰音消失时间[MD=-2.55,95%CI(-4.39,-0.70),P=0.007]、退热时间[MD=-2.08,95%CI(-2.84,-1.31),P<0.000 01]、降低白细胞介素-6水平[MD=-7.88,95%CI (-12.33,-3.43),P=0.000 5]、降低不良反应率[RR=0.44,95%CI(0.28,0.68),P=0.000 2],且差异均有统计学意义。结论：小儿豉翘清热颗粒联合阿奇霉素治疗儿童肺炎支原体肺炎的疗效优于单用阿奇霉素,且更安全。

报道二、

陕西省森工医院邓卓艳等人探讨了孟鲁司特钠联合阿奇霉素治疗小儿咳嗽变异性哮喘(CVA)的效果及安全性。方法：将2018年3月至2020年3月我院收治的90例CVA患儿按随机数表法分为对照组(50例)与研究组(40例)。对照组给予阿奇霉素治疗,研究组给予孟鲁司特钠联合阿奇霉素治疗。比较两组的肺功能指标、炎症因子指标及并发症发生情况。结果治疗后,两组25%肺活量时呼气流速(MEF25)、50%肺活量时呼气流速(MEF50)、中段呼气流速(MMEF25～75)、第1秒用力呼气容积(FEV1)/用力肺活量(FVC)均升高,且研究组高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、C反应蛋白(CRP)水平及白细胞计数(WBC)、中性粒细胞百分比(NEUT%)均降低,且研究组低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。研究组治疗期间的不良反应总发生率低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论：孟鲁司特钠联合阿奇霉素治疗CVA患儿可有效改善其肺功能,减轻气道炎症反应,且具有较高的安全性。

报道三、

天津医科大学中新生态城医院药剂科刘洪庚等人基于对胎膜早破病原学分布特点和细菌耐药形势的研究,探讨头孢噻肟或头孢他啶联合阿奇霉素方案用于改善未足月胎膜早破(PPROM)孕妇母婴结局的有效性和安全性。方法：选取2018-2019年在天津医科大学中新生态城医院和天津医科大学总医院滨海医院分娩的PPROM孕妇143例随机分为观察组72例和对照组71例,分别给予(头孢噻肟或头孢他啶联合阿奇霉素)以及(氨苄西林联合红霉素)两种方案治疗,比较两组孕产妇的潜伏期、新生儿出生情况及母婴感染情况。结果观察组潜伏期较对照组潜伏期显著延长,观察组孕妇分娩前体温和PCT出现异常的发生率、发生临床绒毛膜羊膜炎、发生组织学绒毛膜羊膜炎以及采用剖宫产终止妊娠的比例低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。观察组新生儿的体质量大于对照组新生儿的体质量,观察组发生新生儿肺炎的比例低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论：天津地区未足月胎膜早破相关的病原体以大肠埃希菌和非典型病原体为主,细菌耐药形势较国外严峻,不宜照搬国外指南所推荐的方案。本研究提出的方案能有效改善未足月胎膜早破孕产妇的母婴结局,为特殊人群安全、有效、合理使用抗菌药物提供依据。

报道四、

江西省荣誉军人康复医院内科胡炼探讨了阿奇霉素联合头孢呋辛对医院获得性肺炎患者的应用价值。方法：选取2018年12月至2019年12月本院收治的60例医院获得性肺炎患者作为研究对象,以随机数字表法分为对照组和观察组,每组30例。对照组给予阿奇霉素治疗,观察组给予阿奇霉素联合头孢呋辛治疗。比较两组临床疗效、症状消失时间、安全性、细菌清除率。结果：观察组治疗总有效率高于对照组(P<0.05)。观察组相关症状消失时间(发热、咳痰、气促、肺部啰音)短于对照组(P<0.05)。两组不良反应发生率比较差异无统计学意义。观察组细菌清除率高于对照组(P<0.05)。治疗前,两组患者TNF-α、VEGF、MMP-9、WBC水平比较差异无统计学意义;治疗后,观察组TNF-α、VEGF、MMP-9、WBC均低于对照组(P<0.05)。结论：阿奇霉素联合头孢呋辛治疗医院获得性肺炎患者效果显著,可有效清除细菌菌株,疗效确切且安全性高。

参考文献

[1] [中国发明,中国发明授权] CN201210066793.8 一种阿奇霉素缓释滴眼液中阿奇霉素的含量测定方法

[2] 林绿萍,陈思月,刘晓芳.小儿豉翘清热颗粒联合阿奇霉素治疗儿童肺炎支原体肺炎的系统评价[J].药物评价研究,2021,44(12):2681-2688.

[3]刘洪庚,刘新花,王磊,朱颜.头孢噻肟或头孢他啶联合阿奇霉素方案改善未足月胎膜早破孕妇母婴结局的效果评价[J].中国妇幼保健,2021,36(23):5399-5403.DOI:10.19829/j.zgfybj.issn.1001-4411.2021.23.011.

[4]胡炼.阿奇霉素联合头孢呋辛对医院获得性肺炎患者不良反应及细菌清除率的影响[J].当代医学,2021,v.27;No.620(33):68-70.