葡萄糖酸钙的提取方法和制剂方法

背景及概述^[1]

葡萄糖酸钙(calcium gluconate)是葡萄糖酸的钙盐，分子式为C12H22CaO14·H2O，分子量为448.40，熔点201℃，是白色的结晶状或粉末，无臭无味，可溶于冷水，易溶于热水， 不溶于无水乙醇，氯仿或乙醚。葡萄糖酸钙是一种重要的有机钙，临床上作为钙的补充剂，也是生产其他葡萄糖酸盐(葡萄糖酸锌、葡萄糖酸铁等)和葡萄糖酸δ-内酯的原 料，是我国重要的化工出口产品。葡萄糖酸钙主要用作食品的钙强化剂与营养剂、缓冲剂、固化剂、鳌合剂。以葡萄糖和碳酸钙混匀后加葡萄糖氧化酶和过氧化氢酶，37℃氧化直接得到葡萄糖酸钙。

提取方法^[1-2]

报道一、

一种葡萄糖酸钙结晶废液进一步提取葡萄糖酸钙的方法，包括以下操作步骤；

步：过滤混合溶液中的杂质

将废液进行集中收集，采用收集箱将废液转移贮存，并安装水泵将废液抽吸泵出，安排过滤箱，使得过滤箱的进入口中安装0.45μm滤膜，采用水泵向滤膜处泵给废液，使得废液中的细小杂质过滤，溶解在废液中的葡萄糖酸钙通过并混合在滤后溶液中。

第二步：滤后溶液的加热浓缩

将滤后溶液集中回收至加热箱中，并向加热箱中加入氯化镁粉末，并采用混合搅拌的方式逐渐加热氯化镁，提高加热温度，边加热边均匀搅动加热溶液，使得加热箱中溶液含量缩减至原溶液的五分之三，停止搅拌并关盖密封，使得加热后溶液静置降温。

第三步：结晶析出

将浓缩后容易置于结晶桶中，并向浓缩溶液中加入乙醇，并在加入乙醇后，将结晶筒放置在冷水套中，保持冷水浸润结晶筒的四侧，降低混合溶液的温度，乙醇混合速度降低，洁净筒内随着时间延长出现结晶析出。

第四步：葡萄糖酸钙获取

向上将设有0.45μm滤膜置于出液口顶部，倾倒上清液，使得析出后清液通过0.45μm滤膜流出，使得葡萄糖酸钙晶体过滤残留，并通过氯化镁溶液喷雾清洗滤后晶体，随后采用70°温度烘干提纯，获得葡萄糖酸钙。

报道二、

从葡萄糖酸钙结晶后母液中提取葡萄糖酸钙的方法包括除杂、浓缩母液、结晶、分 离提纯工艺步骤，具体步骤如下：

A、除杂

在1000ml葡萄糖酸钙结晶后母液中加入10g活性炭，搅拌8h，过滤回收活性炭， 除杂后母液备用；

B、浓缩

取除杂后母液1000ml，在100℃下浓缩至约含葡萄糖酸钙大于90g/L，然后冷却至 23-27℃，浓缩至590ml；

C、结晶

在每1000ml浓缩冷却后的上述母液中加入食用乙醇，使最终浓度为12％，混匀后 加入葡萄糖酸钙晶种0.1g，静置24h让结晶自然析出；

D、分离提纯

倾去上清液，抽滤，用50ml无水乙醇洗涤晶体，然后在80℃减压干燥成白色颗粒 状葡萄糖酸钙成品；分离提纯所得葡萄糖酸钙的纯度大于95％。

制剂方法^[3-5]

报道一、

CN202110237029.1公开了一种葡萄糖酸钙锌口服溶液，每1000mL口服溶液中含有葡萄糖酸钙60g、葡萄糖酸锌3g、盐酸赖氨酸10g、增溶剂6?15g、矫味剂0.5?2g，适量氢氧化钠调节溶液pH值为3.8?4.5，所述增溶剂为乳酸、枸橼酸、葡糖酸中的一种或两种以上的组合。更进一步的，所述葡萄糖酸钙锌口服溶液中还含有葡萄糖酸钙溶解度调节剂泊洛沙姆407，每1000mL口服溶液中泊洛沙姆407占比≤12%（g/v）。本发明提供的葡萄糖酸钙锌口服溶液在保证葡萄糖酸钙剂量的前提下，较低环境温度下不会发生晶体析出问题。另外，即使在极低温度下出现结冰现象，只要温度恢复后析出的葡萄糖酸钙均能复溶，口服液中的葡萄糖酸钙仍是溶解状态。

报道二、

CN202110413980.8报道了葡萄糖酸钙氯化钠注射液技术领域，且公开了一种葡萄糖酸钙氯化钠注射液的制备工艺，该制备工艺包括以下步骤：将葡萄糖酸钙与氯化钠按照5:4的比例称取，并且加入到注射用水中，加热煮沸溶解后放冷，得到溶液，放置备用；对溶液进行次过滤，再用纳滤膜或者反渗透膜浓缩溶液的过程中。该一种葡萄糖酸钙氯化钠注射液的制备工艺，通过对葡萄糖酸钙与氯化钠混合而成的溶液进行过滤、脱碳以及精滤，使得葡萄糖酸钙氯化钠注射液无任何杂质，提高葡萄糖酸钙氯化钠注射液的纯度，同时采取罐装灭菌处理，使得葡萄糖酸钙氯化钠注射液的储藏安全性提高，并且葡萄糖酸钙、氯化钠与注射用水的配比合适，无原材料浪费，节能省料，具有推广价值。

报道三、

CN202110738204.5公开了一种葡萄糖酸钙锌颗粒剂及其制备方法，包含以下组成部分：葡萄糖酸钙、葡萄糖酸锌、乳酸、盐酸赖氨酸、PH调节剂、甜味剂、粘合剂和香精以及纯水且含量如下；葡萄糖酸钙60g；葡萄糖酸锌5g；乳酸5g；盐酸赖氨酸10g；PH调节剂5g；甜味剂5g；粘合剂2g；香精2g；纯水加至1000ml。该葡萄糖酸钙锌颗粒剂还能改变溶液的稳定性，避免溶液低温时析出结晶，同时溶液内部增加了甜味剂，改善了葡萄糖酸钙和葡萄糖酸锌的口感较涩的问题，同时未采用阿斯巴甜或蔗糖降低了溶液可能的致癌性以及蔗糖造成糖度过高的问题，而所采用的果糖或麦芽糖口感较好同时不会造成糖度过高的问题，且工艺简单未采用防腐剂保证了用药安全性。

参考文献

[1] [中国发明] CN202110738191.1 一种葡萄糖酸钙结晶废液进一步提取葡萄糖酸钙的方法

[2] [中国发明,中国发明授权] CN200710020508.8 从葡萄糖酸钙结晶后母液中提取葡萄糖酸钙的方法

[3] CN202110237029.1一种葡萄糖酸钙锌口服溶液及其制备方法

[4] CN202110413980.8一种葡萄糖酸钙氯化钠注射液的制备工艺

[5] CN202110738204.5一种葡萄糖酸钙锌颗粒剂的制备方法