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乙酰噻吩的制备和应用

发布日期:2021/10/18 17:28:21

背景及概述[1]

乙酰噻吩又叫2-噻吩乙酮。2-乙酰噻吩是一种重要的有机合成中间体,已广泛用于医药和农药的合成,例如合成各种抗生素、植物生长调节剂、雄性激素抑制剂、抗真菌剂和除草剂。

制备[1-5]

报道一、

在25℃下,在干燥的反应试管中加入CoCl2(0.05mmol)、ADIMe(0.05mmol)、α-(苯基硫代)-2-噻吩乙酮(1mmol)、联硼酸频哪醇酯(B2pin2,1mmol)、四氢呋喃(THF,1mL)和甲醇(2mmol),最后加入叔丁醇钠(NaOtBu,0.15mmol),然后在65℃下搅拌反应1h,柱层析分离,得到2-乙酰噻吩,无色油状,产率87%。乙酰噻吩的核磁表征数据为:

1HNMR(CDCl3,400MHz):δ7.71(dd,J=3.8,1.0Hz,1H),7.64(dd,J=5.0,1.0,Hz,1H),7.16-7.11(m,1H),2.58(s,3H)。

报道二、

将0.112g2-乙基噻吩(1.0mmol)、322μL浓度为70wt%的过氧化叔丁醇水溶液(2.5mmol)和2mL乙腈搅拌混合均匀,加入10mg实施例1制备的铁磷钨负载氮化碳,在模拟太阳光(光波长300~800nm,光强为1.125mW/cm2)、25℃条件下光催化氧化反应30h,加入5mL饱和氯化铵溶液淬灭反应,乙酸乙酯萃取3次(每次20mL),合并有机相后用饱和食盐水洗涤1次,无水硫酸钠干燥,真空蒸发除去溶剂,柱层色谱法提纯,得到2-乙酰基噻吩(产率为63%,纯度为99%)。

报道三、

将84.14g(1mol)噻吩、五氧化二磷42.6g(0.3mol),醋酐51.5g,醋酸5g,1,2-二氯乙烷450g,投入到四口烧瓶中,开启搅拌,控制温度85±5℃,反应8.5小时。反应结束,减压蒸馏得由421.5g1,2-二氯乙烷和5.5g醋酸组成的前馏分,得到成品2-乙酰噻吩126g,蒸馏底料是副产磷酸58.5g,包装出售。2-乙酰噻吩含量99.5%,收率99.4%。前馏分回收重新利用。

报道四、

在反应容器中加入6mol的3-甲基-4-碘-乙酰苯胺、5mol的噻吩,7mol的溴,升高溶液温度至80℃,保持回流60min,降低溶液温度至10℃,将反应物倒入15L质量分数为10%氯化钾溶液中,控制搅拌速度130rpm,加入质量分数为80%四氢呋喃溶液提取分层,静置30min,分出下层油层,质量分数为20%溴化钾溶液洗涤,质量分数为80%三氟代乙酸溶液洗涤,质量分数为90%丁酮溶液洗涤,0.3kPa减压蒸馏,收集60℃的馏分,五氧化二磷脱水剂脱水,得2-乙酰基噻吩573.3g,收率91%。

报道五、

称取5-乙酰基噻吩-2-硼酸(0.170g,1mmol)加入到6ml乙酸中,加热到70℃,在磁力搅拌下反应2小时,反应过程中用薄色谱法跟踪反应进程。反应完成后,让反应液冷却至室温,加10ml有机萃取剂和10ml去离子水,在分液漏斗中进行分液萃取,多次萃取后,用饱和碳酸氢钠溶液萃取有机相、饱和食盐水萃取有机相,最后合并有机相。之后加适量无水硫酸钠干燥,过滤,用旋转蒸发仪除去有机溶剂,用柱层析分离得到分析纯产品。产物结构经1HNMR,13CNMR,GC-MS(m/z:126[M+])验证,收率95%。

报道六、

取噻吩84g,溶于300毫升乙酸乙酯中,加入乙酰氯100g,冰浴下分批加入140g无水三氯化铝,40分钟加完,加入完毕后,冰浴下保温反应1h,之后,体系缓慢升温至室温继续反应1h,反应结束后,体系缓慢倒入200毫升3mol/L的稀盐酸中,充分搅拌,分液,有机层继续水洗至中性,无水硫酸钠干燥,过滤,滤液减压回收溶剂,残留物减压蒸馏得淡黄色液体123g,收率98%。

应用[5]

乙酰噻吩可用于制备噻洛芬酸,方法如下:

(1)1-(2-噻吩基)乙醇的制备

取乙酰噻吩126g,溶于250毫升无水乙醇中,分批加入22.8g硼氢化钠,室温反应6h,反应结束后,反应体系减压回收大部分乙醇,残留物,冰浴下,滴加1mol/L的稀盐酸200毫升,搅拌3h,加入300毫升乙酸乙酯萃取,有机层水洗至中性,无水硫酸钠干燥,过滤,滤液减压蒸馏回收溶剂,残留物减压蒸馏得无色液体125g,收率98%。

(2)2-(1-氯乙基)噻吩的制备(I)

取1-(2-噻吩基)乙醇128g,氯化亚砜250g,70℃反应3h,反应结束后,反应液冷却至室温,减压回收未反应完的氯化亚砜,残留液加入200毫升乙酸乙酯,加入冰水200毫升,分液,有机层水洗至中性,无水硫酸钠干燥,过滤,滤液减压回收溶剂,残留物减压蒸馏得黄色液体143g,收率98%。

(3)2-噻吩基丙腈的制备(II)

取2-(1-氯乙基)噻吩146g,溶于500毫升乙腈中,加入碳酸钾150g,分批加入110g三甲基硅氰,加完之后,氮气保护下,反应体系升温至70℃反应10h,反应结束后,冷却至室温,过滤,滤液减压回收乙腈,残留物加入300毫升甲苯,体系中加入1NNaOH溶液200毫升,分液,有机层加入1NNaOH溶液100毫升,分液,水洗至中性,无水硫酸镁干燥,过滤,滤液减压回收溶液,残留物减压蒸馏得无色液体134g,收率98%。

(4)2-噻吩基丙酸的制备(III)

取2-噻吩基丙腈137g,冰醋酸150毫升,49%硫酸200毫升,体系升温至125℃回流反应6h,反应结束后,体系冷却至室温,加入水200毫升,乙酸乙酯300毫升萃取,水洗至中性,有机层用10%KOH溶液调节pH至10,分液,水层,6mol/L盐酸调节至pH至3,200毫升乙酸乙酯萃取,无水硫酸镁干燥,过滤,滤液减压回收得黄色液体149g,收率96%。

(5)噻洛芬酸的制备(IV)

取2-噻吩基丙酸156g,乙酸乙酯400毫升,苯甲酰氯140g,冰浴下,分批加入无水三氯化铝145g,加入完毕后,冰浴下保温反应1h,然后体系缓慢升温至室温反应4h,反应结束后,体系加入300毫升3mol/L稀盐酸,分液,有机层水洗至中性,有机层无水硫酸镁干燥,过滤,滤液减压回收溶剂,残留物70%乙醇重结晶得白色晶体236g,收率91%,纯度99.14%。

参考文献

[1][中国发明]CN202011099051.6一种断裂α-硫代芳基乙酮化合物C-S键的方法及配体

[2][中国发明]CN202010786741.2一种羰基化合物的制备方法

[3][中国发明]CN202010460404.4一种合成2-乙酰噻吩的绿色工艺

[4][中国发明]CN201611248623.6一种有机合成中间体2-乙酰基噻吩的合成方法

[5][中国发明]CN201710961057.1一种非甾体抗炎药噻洛芬酸的合成工艺