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依达比星的说明书

发布日期:2018/11/23 13:49:26

药理【1】【2】

依达比星(IDA)为一种比柔红霉素(DNR)或多柔比星(ADM)有更高脂溶性的新葸环类抗肿瘤药,具有疗效高、心脏毒性低、可口服等优点。能与DNA赘合,抑制DNA拓扑异构酶Ⅱ和产生自由基,使DNA链断裂,抑制核酸合成,使细胞增殖停留在G,期。对RNA合成以及纤维母细胞增殖的抑制作用比DNR强。

静脉注射后,依达比星的血浆消除为三相,终末TJ,:为23 h。主要经肝脏代谢,活性代谢物依达比醇的L。相当长,保持了持续的抗肿瘤活性。能透过血脑屏障。口服吸收迅速,5min即可测得血浆浓度,T1/2为2—4 h,F为30%,PPB为97%。vd为1 889 L/nl:。初期代谢产物依达比醇与依达比星活性相似。24 h尿排泄率为5%。

伊达比星有关物质测定色谱图(USPⅩ Ⅹ Ⅳ条件)

伊达比星有关物质测定结果(USPⅩ Ⅹ Ⅳ)

伊达比星有关物质测定结果

药代动力学【3】

静脉给药后几分钟,本药即达到细胞浓度峰值,血浆半衰期在11~25小时,大部分药物经代谢生成活性代谢产物去甲氧基柔红霉素醇,该代谢产物的清除更慢,血浆半衰期在41—69小时,绝大部分药物是以去甲氧基柔红霉素醇的形式经胆汁和肾脏排出体外。伊达比星和去甲氧基柔红霉素醇在有核血细胞和骨髓细胞中的浓度,比血浆中浓度高100倍以上。去甲氧基柔红霉素醇在细胞内的终末半衰期大约是72小时。

药物相互作用

与其他有骨髓抑制作用的药物合用可加重骨髓抑制。与碱性溶液混合将降解。与肝素合用会产生沉淀,故不要与其他药物混合使用。

实验研究【4】

本品的蒽环结构上第4位没有甲氧基,因而亲脂性比柔红霉素强,细胞的吸收速率也较快。细胞毒性是柔红霉素的10倍,对培养的人肿瘤细胞的活性也比柔红霉素强。本品的初级代谢物依达比醇在体内的活性与依达比星相似。本品和代谢物静注或口服后在体内抗瘤活性优于多柔比星,至少和柔红霉素相等。心脏毒性对抗瘤剂量之比值大于柔红霉素与多柔比星的比值。

且能与DNA螯合,从而抑制核酸合成。通过抑制DNA拓扑异构酶II和产生自由基使DNA链断裂,使细胞停留在细胞周期的G,期。其心脏毒性较柔红霉素和多柔比星为小。口服生物利用度在个别病人之间和个别研究报道中差别较大,平均值为30%。本品经肝脏很快转化为代谢物依达比醇。本品和代谢物依达比醇的平均血浆蛋白结合率为97%和94%,都与血药浓度无关。

由于口服后经肝脏的首过代谢,产生的依达比醇血浓度,口服比静注给药高,其消除呈三相形式。静注后第一相的消除t。为9~30分钟;中间相为3.2~27小时;消除相为6~35小时。静注15mg/m2后72小时和口服15m∥m2后第7天在血浆内仍能测到依达比醇。总体廓清率为每小时30~122L/m2。在给药24小时或96小时,尿中可回收到本品或代谢物,总量不到给药量的5%。肾功能减退不需要减少剂量,但有肝脏损害者需减量。

单药有效率【4】

难治或复发性急性粒细胞白血病完全缓解率13%。32%。难治或复发急性淋巴细胞白血病完全缓解率成人为30%~33%,儿童为25%~40%。

适应证

适用于成人急性非淋巴细胞性白血病、急性髓细胞性白血病和儿童急性淋巴细胞性白血病。也可用于霍奇金淋巴瘤及非霍奇金淋巴瘤的慢性进展型、晚期乳腺癌等。

用法用量

静脉注射:治疗急性白血病,单药应用时每日8mg/m2,连用5日;联合应用时每日12mg/m2,连用3日。稀释于5%葡萄糖注射液中,浓度不超过1mg/ml,缓慢静脉注射,不少于10~15分钟。口服:单药应用时每日30mg/m2,连用3日;联合应用时每日15~30mg/m2,连用3日。治疗晚期乳腺癌,单药应用时一次45mg/m2或每日15mg/m2,连用3日,3~4周重复;联合应用时一次35mg/m2,每日1次。

临床评价

依达比星是治疗急性白血病的有效药物。与阿糖胞苷合用,治疗急性髓细胞性白血病,完全缓解率为24%一70%,18个月存活率为48%,明显优于柔红霉素与阿糖胞苷合用。与阿糖胞苷、依托泊苷联用,治疗急性髓细胞性白血病,完全缓解率为8I%。与阿糖胞苷合用治疗急性淋巴母细胞性白血病,完全缓解率为56%~77%。

不良反应

1.骨髓抑制:白细胞减少是本品的剂量限制因素。

2.消化道反应:静脉注射可引起恶心、呕吐、腹泻、腹痛、食管炎、黏膜炎、肝功能损伤、胃肠道出血、回肠结肠炎伴穿孔等。

3.特殊不良反应:①心脏毒性比多柔比星小,可见致命性充血性心衰、急性心律失常、心肌病、心肌梗死等。②感染发生率和严重程度与柔红霉素和多柔比星相似。

4.其他:可见肾功能损害、膀胱炎、中毒性肾炎及脱发、皮疹、甲床色素沉着、发热、寒战等。

注意事项

1.禁忌:本品或蒽环类药物过敏者、严重肝。肾功能不全者、感染未得到有效控制者、放疗或骨髓移植期间。

2.慎用:心脏病患者、既往使用过葸环类药物者、老年人、孕妇、哺乳期妇女。

3.配伍:①与肝素有配伍禁忌,也不可与其他药物混合使用。②与依托泊苷合用治疗白血病疗效增强。③与曲妥珠单抗合用心功能不全的发生率、严重性增加。④与阿糖胞苷合用不良反应(感染、黏膜炎等)的发生率、严重性增加。

4.用药须知:①过量使用时可能在24小时内引起急性心肌病变,1~2周内出现严重的骨髓抑制。用药期间应心电监护,定期复查血常规、肝肾功能。②使用本品l~2日后,尿液可呈红色。③药液不可漏出血管外。

参考文献

[1]周文  周序斌  韩文修主编,最新药物手册  (第二版),山东科学技术出版社,2005年01月第2版,第93页

[2]杨美成,郭正非.HPLC测定盐酸伊达比星的有关物质[J].中国药学杂志,2002(12):67-70.

[3]金育忠,冯作明主编,新编抗肿瘤药临床应用手册,甘肃科学技术出版社,2008.6,第149页

[3]徐志巧,庞国明主编,新编实用肿瘤临床药物手册,中国医药科技出版社,2013.06,第65页