次黄嘌呤的应用

背景及概述^[1][2]

次黄嘌呤（Hx）又名6-羟基嘌呤。白色针状结晶。150℃分解。溶于稀酸及碱液，微溶于沸水，不溶于冷水。存在于转移核糖核酸中。次黄嘌呤（hypoxanthine，Hx）是核苷的代谢产物，是一种重要的生物碱嘌呤，参与调节人体的一些生理机能。有研究发现Hx能促进小鼠的脂肪分解，起到降低体内脂肪质量的作用。Hx对营养性肥胖小鼠的抗肥胖研究结果显示：给药4 周后，Hx给药组可以有效的降低肥胖小鼠体质量、总脂肪质量、Lee’s指数和脂肪系数，其中Hx低剂量组与模型组差异最明显。

血清方面，与模型组相比较，Hx中、低剂量组能降低小鼠血清中的TC、TG含量，增加脂联素含量，瘦素水平明显受到了抑制，其中Hx低剂量组对治疗小鼠的高脂血症作用最为明显。小鼠的肥胖情况与肝脏中SOD活性和MDA含量均有密切联系，与模型组相比较，Hx具有抑制SOD、MDA活性的作用，且Hx低剂量组差异性最为明显。Hx通过调节SOD、MDA的活性，能有改善实验小鼠肝组织情况，减少体内脂肪分解吸收，达到减肥作用。综上判断Hx对实验小鼠具有减重降脂功能，其中低剂量组的效果最显著。

结构

含量测定 ^[3]

HPLC法：

(1) 色谱条件：色谱柱：YWG-C₁₈柱 (4.6mm×150mm；10μm)；流动相：水-甲醇-四氢呋喃(100：0.1：0.05)；流速：1.0ml/min；检测波长：260nm；温度：25℃；柱压：0.03Pa。 

(2) 对照品溶液的配制：精密称取次黄嘌呤、黄嘌呤对照品适量，加水微热溶解并制成每毫升含次黄嘌呤0.075mg、黄嘌呤0.05mg的混合溶液，作为对照品溶液。 

(3) 样品溶液的制备：精密称取僵蚕细粉约0.2g，置10ml具塞试管中，加水10ml超声提取30min，离心10min(3500r/min)，取上清液。残渣按上述步骤再提取2次，合并上清液，浓缩后定容至10ml，作为样品溶液。 

(4) 测定：精密量取样品溶液和对照品溶液各10ml，按上述色谱条件测定。 

(5) 色谱图： 

A.标准品；B.样品 

1.次黄嘌呤，t_R＝7.56min；2.黄嘌呤，t_R＝9.70min

应用^[4][5]

次黄嘌呤可用作生物培养剂，也用于生化研究；用作巯嘌呤和硫唑嘌呤的原料。其应用举例如下：

1. 制备6-巯基嘌呤。

6-巯基嘌呤是一种天然嘌呤碱的合成类似物，它主要被用来减慢癌细胞的生长，用于成人和儿童急性淋巴细胞白血病、慢性粒细胞白血病效果较好；另外，对绒毛膜上皮癌、恶性葡萄胎、恶性淋巴瘤、多发性骨髓瘤也有一定疗效。方法是以五硫化二磷、苯甲醚和次黄嘌呤为原料，在容器中加热合成得到6-巯基嘌呤；其中，五硫化二磷与苯甲醚的摩尔比为1∶2～30，次黄嘌呤与五硫化二磷的摩尔比为1∶0.5～5。

分两种方式：一是一锅法，将五硫化二磷和苯甲醚置于容器中，在60～160℃下加热，全溶后加入次黄嘌呤在60～190℃下加热反应；或是将五硫化二磷、苯甲醚和次黄嘌呤同时置于容器中，在60～160℃下加热反应；薄层检测次黄嘌呤消失为反应终点，得到固形物，将固形物重结晶得到6-巯基嘌呤水合物。

二是分步法，将五硫化二磷和苯甲醚置于容器中，在60～160℃下加热，反应1～3小时后冷却，得到结构如式(II)的对甲氧基苯基硫代硫化膦二聚体；在该对甲氧基苯基硫代硫化膦二聚体中加入有机溶剂后，再加入次黄嘌呤在60～190℃下加热反应，薄层检测次黄嘌呤消失为反应终点，得到固形物，将固形物重结晶得到6-巯基嘌呤水合物。6-巯基嘌呤的水合物可在100～140℃下加热脱水得到无水6-巯基嘌呤。

2. 制备6-氯嘌呤。

6-氯嘌呤是合成腺嘌呤的主要中间体之一，其经6-位氨化即得到腺嘌呤。腺嘌呤，化学名为6-氨基嘌呤，其衍生物在医药及农用化学品等领域应用广泛。比如，它是合成维生素B4(腺嘌呤磷酸盐)的主要原料。

所述的方法以双(三氯甲基)碳酸酯和如式I所示的次黄嘌呤为原料，在有机溶剂中在有机胺催化剂的作用下于0~150℃反应4~10小时，过滤取滤饼得到6-氯嘌呤盐酸盐，将所述的滤饼溶于冰水，用碱调pH7~9，6-氯嘌呤析出，过滤除去滤液，烘干即得6-氯嘌呤；所述的反应物投料物质的量比次黄嘌呤∶双(三氯甲基)碳酸酯∶有机胺催化剂为1∶0.33~0.66∶0.1~1。本发明操作简单安全、反应收率较高、生产成本低，后处理简单，从工艺上消除了传统方法安全隐患大、三废污染严重等问题，具有较大实用价值。

制备^[1]

可以氰乙酸乙酯为原料制得4，5-二氨基- 6-羟基嘧啶，再与甲酸环合而得。

主要参考资料

[1] 化学物质辞典

[2] 顾效瑜, 李哲, 郑毅男, 等. 次黄嘌呤对营养性肥胖小鼠的抗肥胖作用[J]. 食品科学, 2016, 37(15): 253-258.

[3] 天然药物成分定量分析

[4] 张传伟；林吉茂；邓兵.一种工业化制备6-巯基嘌呤的方法.CN201010107052.0，申请日20100209

[5] 翁建全；李永曙；谭成侠；刘会君；颜贻意.一种6-氯嘌呤的合成方法. CN200910100306.3，申请日20090702