达沙替尼的精制方法

背景及概述^[1]

达沙替尼（dasatinib），商品名Sprycel，由百时美施贵宝公司研发的一种口服的酪氨酸激酶抑制剂，该药于2006年6月28日通过美国FDA的优先审批，用于对既往治疗失败的或不耐受的成人慢性髓性白血病（CML）的所有病期患者，同时还用于治疗其他疗法耐药或不耐受的费城染色体阳性的急性淋巴细胞性白血病成人患者。

精制方法^[1-2]

报道一、

向50g的达沙替尼粗品中加入150mL的DMF，并加热至75℃，搅拌直至体系溶解澄清，然后缓慢加入300mL的甲基叔丁基醚，加毕，将体系搅拌下自然降至20℃，再搅拌析晶1个小时，过滤，所得固体在真空下干燥，得到精制品45.6g，收率91.0%，色谱纯度99.9%，单杂0.05%。

报道二、

粗品用95％乙醇-水(2L：0.4L)混合溶解，加热至80℃，溶解完全后，趁热过滤，滤液 冷至室温，冷冻析晶。过滤，用少量冷50％乙醇-水(1：1/v:v)洗涤,得白色固体,45℃常压鼓风 干燥4小时，粉碎过筛、110℃真空干燥2小时，得无水达沙替尼72.5g，收率为73.8％，纯 度为99.95％。

参考文献

[1] [中国发明] CN201510722820.6 高纯度无水达沙替尼的精制方法

[2] [中国发明] CN201510176667.1 无水达沙替尼的制备及精制方法