网站主页 > 1-羟基环丙烷羧酸 > 新闻专题 > 1-羟基环丙烷羧酸的制备方法

1-羟基环丙烷羧酸的制备方法

发布日期:2021/8/24 11:19:35

背景及概述[1]

1-羟基环丙烷羧酸是一种重要的医药中间体。由于许多含环丙烷亚结构单元的化合物都具有很好的生物活性,因此环丙烷在药物设计中有着非常广泛的应用,如许多杂环类药物、多肽生物药物、农业广泛应用的杀虫剂的分子中都具有环丙烷结构单元。

制备[1]

(1)化合物2的合成

将化合物1(3.41g,29.6mmol,1.0eq)溶于40ml的硫酸水溶液A(将98%浓硫酸1.62mL加入水中制备获得,硫酸摩尔当量为1.0eq)中,冰浴降温至0-5℃,向该反应液中加入10ml的亚硝酸钠(2.25g,32.6mmol,1.1eq)水溶液,室温搅拌1小时。然后将上述反应液滴加到回流的100ml硫酸水溶液B(将98%浓硫酸1.62mL加入水中制备获得,硫酸摩尔当量为1.0eq)中。滴加完成后,停止加热,冷却至室温,TLC检测反应完成后,乙酸乙酯(3*100mL)萃取三次,合并有机相,用无水硫酸镁干燥,过滤,浓缩有机相,得到化合物2(2.57g,22.1mmol),无色油状液体,收率74.8%。化合物2的1H-NMR(400HZ,DMSO):&0.951-0.959(t,2h),1.112-1.121(t,2h),3.624(s,3H),6.177(s,1H)。

在化合物2的合成过程中,采用的硫酸水溶液不能用盐酸或硝酸溶液代替,否则会容易导致环丙烷开环。

将硫酸水溶液A的反应液滴加至硫酸水溶液B中,是为了缩短原料和产品在反应体系中的时间,让原料加料进去后迅速反应,因为反应时间过长会导致环丙烷开环。

(2)化合物3的合成

将化合物2(113.7mg,0.98mmol,1.0eq)溶于7ml的四氢呋喃和水(5:2)的混合溶液中,然后分批加入氢氧化锂(240mg,10.02mmol,10eq)。油浴加热该反应液到30℃,反应12小时,反应完全后,冷却至室温,用盐酸(2N)水溶液调节反应的PH值到5-6,乙酸乙酯(3*20ml)萃取三次,合并有机相,无水硫酸镁干燥,过滤,浓缩有机相,得到目标化合物3(84.7mg,0.83mmol),白色固体,收率84.8%。化合物3的1H-NMR(400HZ,DMSO):&0.888-0.917(t,2h),1.104-1.202(t,2h),5.971(Br,1H),12.228(Br,1H)。

参考文献

[1] [中国发明] CN201911251257.3 一种1-羟基环丙烷羧酸以及羧酸酯的合成方法