1-甲基-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂戊硼烷-2-基)-1H-吡唑的偶联反应

1-甲基-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂戊硼烷-2-基)-1H-吡唑是一种吡唑硼酸酯类化合物，常温常压下为灰白色至黄色固体粉末，具有一定的碱性，它不溶于水和乙醚但是可溶于醇类有机溶剂和氯仿。1-甲基-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂戊硼烷-2-基)-1H-吡唑主要用作医药合成基础化学原料，它可借助硼酸酯的化学转化活性应用于吡唑类生物活性分子的制备。

理化性质

1-甲基-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂戊硼烷-2-基)-1H-吡唑的硼酸酯单元可在金属钯催化的作用下和芳基卤代烃类物质发生交叉偶联反应，也可以在碱性条件下进行氧化或者卤化反应。

偶联反应

图1 1-甲基-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂戊硼烷-2-基)-1H-吡唑的偶联反应

将1-（2-溴-4,6-二甲基苯基）-3-（2,4,6-三甲基苯基）-4,5-二氢咪唑氯（0.15 g, 0.33 mmol），1-甲基-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂戊硼烷-2-基)-1H-吡唑（0.1 g, 0.495 mmol），Pd(OAc)2 (4 mg, 16.5 mmol), KF（0.06 g, 0.99 mmol）称重至25 mL Schlenk烧瓶中。然后用隔膜盖住烧瓶，反应烧瓶通过真空泵抽真空，用N2回填三次。然后将6ml干燥脱气的CH3OH加入到N2下的烧瓶中，得到的混合物在室温（22℃）下搅拌3 d，反应结束后用12ml 二氯甲烷稀释反应并过滤，所得的滤液在减压下浓缩得到残余物，所得的残余物通过短硅胶柱提纯即可得到目标产物分子。[1]

图2 1-甲基-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂戊硼烷-2-基)-1H-吡唑的Suzuki偶联反应

将6-溴-4-氯-噻吩[3,2-d]嘧啶（4.0 mmol）、1-甲基-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂戊硼烷-2-基)-1H-吡唑（4.4 mmol）、Pd2(dba)3（0.8 mmol）、Ph3As （0.8 mmol）和K2HPO4（8.0 mmol）的混合物在DMF （40 mL）和水（10 mL）中进行混合，所得的反应混合物在室温下进行搅拌直至反应完成。反应结束后将反应混合物在乙酸乙酯和水之间进行萃取，分离出有机层并将其使用盐水洗涤，干燥，浓缩，硅胶闪柱层析纯化即可得到目标产物。[2]

参考文献

[1] Xu, Guopin; et al, Organic Letters (2005), 7(21), 4605-4608.

[2] Lew, Willard; United States Patent, Patent Number:US20060035908.