虎杖提取物的药理作用

发布日期:2020/10/21 8:45:43

【背景及概述】^[1]

中药虎杖是蓼科植物，以根和茎入药，其性味微寒微苦，归肝、胆、肺经，能利湿退黄，清热解毒，散瘀止痛，止咳化痰。虎杖最早出自《名医备录》谓： “主通利月水, 破留血癥结”。《本草纲目》、《滇南本草》、《日华子本草》等本草著作也记载虎杖可用于治疗痈症、慢性支气管炎等各种疾病。研究表明，虎杖含有多种化学成分，其活性成分主要有大黄素、大黄素甲醚、大黄素8-O-β-D甲酰葡萄糖苷、2-甲氧基-6-乙酰基-甲基胡桃醌、羟基大黄素、(+)-儿茶素、虎杖苷和白藜芦醇等。

【药理作用】^[1]

虎杖提取物具有广泛的药理作用，包括抗感染、抗炎、抗氧化、抗肿瘤、代谢调节、器官保护、抗纤维化、抗休克等，其中器官保护、抗休克、抗纤维化等作用可能与抗氧化、抗炎等基础药理作用有关，具体机制有待进一步探讨。

虎杖具有抗病毒、细菌、真菌、寄生虫等病原微生物感染的作用。虎杖对 HIV、 HBV、EBV、流感病毒等多种病毒均有抑制作用，例如虎杖能通过toll样受体 9 诱导干扰素β表达以抑制流感病毒复制。虎杖具有广泛的抗菌作用，抗菌谱包括

金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌、甲型链球菌等常见病菌甚至医院耐药菌，其主要抗菌成分是二苯乙烯类和蒽醌类，作用机制可能是破坏细菌细胞膜完整性，部分成分甚至可发挥细菌DNA引物酶抑制剂作用。此外，虎杖具有抗真菌作用，研究证实虎杖可抑制红色毛癣菌、白念珠菌、裴氏着色霉菌、苹果腐烂病菌等多种真菌。近期研究发现虎杖还具有抗寄生虫的作用，实验表明白藜芦醇单独应用或联合两性霉素均具有抗亚马孙利什曼原虫的作用。

炎症是许多疾病发生发展的基础。大量研究证实虎杖提取物及活性成分能通过抑制炎症因子、炎症相关基因表达、信号通路转导等途径实现抗炎作用。有研究发现，白藜芦醇介导(SIRT)-1表达升高，可降低在诱导炎症反应中起着重要作用的PTP-1B，抑制NF-κB，降低单核细胞分泌 TNF-α、IL-6，抑制致炎激酶 JNK-1和 IKKβ的活性。而羟基大黄素能通过抑制Akt和JNK通路抑制干细胞因子刺激的老鼠骨髓源性肥大细胞中COX-2依赖前列腺素D2产生和COX-2 表达以减轻炎症反应。广泛的临床研究也证实虎杖具有抗炎作用，可用于关节炎、肝炎或急性肺损伤等炎性疾病。

氧化应激是导致衰老和疾病的一个重要因素，与心血管疾病、神经退行性疾病、癌症等众多疾病的发生发展密切相关。虎杖提取物被视为有潜力的抗氧化剂之一，能显著降低细胞活性氧自由基产生和清除氧自由基，具有抗氧化和抗衰老作用。其中代表性成分白藜芦醇能通过诱导抗氧化基因表达降低MCF-7细胞过氧化氢水平，例如通过磷酸酶、PTEN 和PKB 或Akt 信号通路机制诱导过氧化氢酶和锰超氧化物歧化酶（MnSOD）。而白藜芦醇增强加速老化小鼠模型中超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GPx）活性，降低丙二醛水平提示虎杖的抗衰老作用主要是基于抗氧化作用产生的。

虎杖发挥抗肿瘤作用的有效成分主要是白藜芦醇和大黄素，其机制与抑制细胞增生，诱导细胞凋亡、抑制血管生成及细胞转移有关。以白藜芦醇为例，实验表明，白藜芦醇能抑制结肠癌细胞增殖、血管生成和诱导凋亡，其细胞毒性与热卡限制有关，也能通过抑制肿瘤细胞 DNA合成抑制肺中肿瘤生长代谢减少肺肿瘤转移小鼠肿瘤新生血管形成，明显减少Lewis肺癌肿瘤体积和瘤重。此外，白芦藜醇和大黄素也对卵巢癌、淋巴癌、肝癌、葡萄膜黑色素瘤和人类神经母细胞瘤、神经胶质瘤等多种肿瘤表现出抗肿瘤作用。

【制备】^[2]

取虎杖饮片2 kg，粉碎后用6倍量95%乙醇80℃回流提取2次，每次2 h，合并滤液，减压浓缩至无乙醇味，用乙酸乙酯萃取，合并乙酸乙酯萃取液，浓缩干燥，得提取物 A ( 二苯乙烯类；将剩下的水层浓缩，加3mol·L^-1硫酸200 mL回流1h，加水静置过夜，有沉淀析出，抽滤干燥，得到红褐色粉末，在索氏提取器中用乙醚提取至无色，用5% 氢氧化钠溶液萃取乙醚层，合并萃取液，用5mol·L^-1 盐酸调 pH＜4，抽滤，干燥，得到提取物，将和混合即得虎杖提取物(得率为9.58%)。

称取3个不同批号虎杖提取物约2.8 mg，用甲醇溶解并定容于10 mL容量瓶，摇匀，采用0.22μm微孔滤膜过滤，色谱条件进样，记录峰面积，计算大黄素和大黄素甲醚的含量。以大黄素和大黄素甲醚作为蒽醌类成分指标，得到虎杖提取物中蒽醌类含量为39.54%，如表三所示：