D-4-溴苯丙氨酸的制备方法

简介

D-4-溴苯丙氨酸在室温下为白色粉末，其化学式为C9H10BrNO2，分子量约为244.10。该化合物的别名为4-溴-D-苯丙氨酸。D-4-溴苯丙氨酸在常温下具有良好的稳定性，通常在适当的温度下也不容易挥发。同时，该分子可以参与多种化学反应，性质较为活泼。目前其合成方法备受关注。

D-4-溴苯丙氨酸的性状

制备方法

方法一：进行4-Br-C6H4CH230[1 mM]、20nmolPLP（2μM）、大肠杆菌pACLmut/pDBFB40的无细胞提取物（11U突变ACL外消旋酶和1300UDaaA）与0.8g（RS）-苯丙氨酸酰胺HCl（400mM）在10mL总体积中的反应。在40°C下搅拌反应混合物22小时。使用浓HCl将反应混合物调节至pH1.0。过滤溶液。用6NNaOH中和溶液。在真空下蒸发反应混合物。将产物从水-甲醇中重结晶。通过柱烘箱纯化产品得到标题化合物D-4-溴苯丙氨酸：40°C，流速：1.0ml/分钟，（R）酸：23.0分钟[1]。

方法二：将（Z）-3-（4-溴苯基）-2-羟基丙烯酸（200mg，最终浓缩约40mM）溶解在甲醇（1.0mL，4%v/v）中。将混合物加入反应缓冲液（25mL，100mMNa2CO3，200mMNH4Cl，100mMD-葡萄糖，0.5mMNADP+，pH9.0）中。将共产生D-氨基酸脱氢酶和葡萄糖脱氢酶的大肠杆菌细胞（30mgmL-1湿重）加入混合物中。将混合物在室温下温和搅拌（50rpm）24小时。将生物转化样品（300mL）与甲醇（300mL”）混合。摇晃混合物。将混合物离心（13000rpm，1分钟）。将上清液转移到过滤瓶中，直接用于HPLC分析。通过加入H2SO4水溶液（10%w/v）将反应混合物酸化至pH<2.0。将反应混合物离心（8000rpm，10分钟）以去除细胞和不溶性成分。用去离子水（50mL）和H2SO4水溶液（25mL，10%w/v）洗涤Dowex®50WX8氢气形式（2.5g）。将生物转化的上清液装载到树脂上（1mLmin-1）。用去离子水清洗树脂。用NH4OH水溶液（30mL，10%w/v）洗脱产物。汇集产品。将产品蒸发过夜得到标题化合物D-4-溴苯丙氨酸[2]。

参考文献

[1]Single-Biocatalyst Synthesis of Enantiopure D-Arylalanines Exploiting an Engineered D-Amino Acid Dehydrogenase By: Parmeggiani, Fabio; et al Advanced Synthesis & Catalysis (2016), 358(20), 3298-3306.

[2]Chemoenzymatic synthesis of optically pure and L- and D-biarylalanines through biocatalytic asymmetric amination and palladium-catalyzed arylation By: Ahmed, Syed T.; et al ACS Catalysis (2015), 5(9), 5410-5413.