阿法替尼的主要研究发展

阿法替尼（英语：Afatinib），是一种创新的抗癌标靶治疗药物，即新一代口服标靶药，为全球首种不可逆转地结合ErbB家族（包含四种不同的癌细胞表皮生长因子受体，如 EGFR、HER2、 ErbB3 及 ErbB4）的抗癌标靶药，进而更有效地及针对性地阻断引发癌细胞生长的讯号，减少或延缓癌细胞的增生。阿法替尼已在美国、欧洲和台湾等多国家地区获批用作为一线治疗药物，应用于具有表皮生长因子受体（英语：EGFR）突变癌细胞的非小细胞肺癌（英语：NSCLC）治疗，是每日一次的口服标靶治疗药物。

阿法替尼由德国药厂勃林格殷格翰研发，经过多项大型临床验证，被FDA评为突破性治疗。世界权威学术杂志《自然》亦指出“阿法替尼”于2013年成为全球正面的头条新闻之一。阿法替尼于2013年在美国及欧洲上市，商品名称分别为“Gilotrif”及 “Giotrif”；中文商名在台湾及香港分别为“妥复克”及“标必达”（英语：Giotrif），中国的正式批刻使用现正于审核中。

通过抑压上述ErbB家族的信号传导，对于防止肿瘤生长和扩散担当关键性的角色。阿法替尼的作用能不可逆转地与ErbB家族受体结合，中断下游信息传导，从而阻止癌细胞生长，并诱导癌细胞凋亡(程序性死亡)。 因此，相比其他标靶药物，阿法替尼与ErbB家族受体不可逆转地结合的特性能够提供更具持久、选择性、共价及完全地中断通过癌细胞的信息传导，从而带来独特的抗癌治疗效益，更具潜力去抑制广泛类别的肿瘤细胞增长，其疗效亦更显注。

作用机制

阿法替尼为不可逆转的ErbB家族阻断剂，能抑压信息传导和阻隔与癌细胞生长和分裂相关的主要通道。由于通过ErbB家族信息传导机制可由多个同二聚体跟异二聚体引发，所以同时抑制多个ErbB家族成员(如 EGFR, HER2, ErbB3 及 ErbB4)，能较有效地中断下游信息传导。

于癌细胞中，ErbB家族的运作经常失调。当控制细胞生长机制的因子过度表现或运作异常，有机会引发各种实质固态肿瘤。受体过度表现会刺激细胞内部信息传导超越正常水平，引致不受控的肿瘤细胞增长、迁移和转移及抑制其凋亡。引发以上细胞信息传导异常的情况有以下各种不机制﹕受体变异(例如﹕肺癌肿瘤EGFR变异)、受体过度表现(例如﹕乳癌肿瘤HER2过度表现)或配体(ligand)过度表现。

主要研究发展

肺癌

LUX-Lung临床研究计划，现正探讨阿法替尼用于中晚期非小细胞肺癌患者的疗效。两个关键性的第三期研究﹕LUX-Lung 3(n=345)和LUX-Lung 6(n=364)为至今、最有力和最贯彻始终的临床注册研究计划，针对因EGFR突变而导致的晚期非小细胞肺癌。于2013年，LUX-Lung 3研究结果在临床肿瘤学杂志(Journal of Clinical Ontology)刊出，而LUX-Lung 6研究结果则在美国临床肿瘤学会(ASCO)周年会议上发表。

美国临床肿瘤医学会（ASCO）官方年会发表的数据证明[19][20]，病人经过崭新试验性化合物阿法替尼治疗后长达一年时间，其肿瘤才恢复生长，相反那些接受化学治疗 (吉西他滨gemcitabine / 顺铂cisplatin)的病人，不到六个月后肿瘤便复发。经过独立审查的肿瘤评估数据显示，阿法替尼的无疾病恶化存活期(PFS)是11个月， 相比化疗的PFS只有5.6个月更为优胜。此外，接受阿法替尼治疗的病人，接近一半(47%)于疗程一年后依然生存而且病情无恶化，而接受化疗的病人却只有2%维持这个状况。

作为LUX-Lung临床研究计划一部分，现时其有八项研究同时进行中，研究项目的设计皆以分析“亚法替尼”在中晚期非小细胞肺癌各种环境的疗效（包括出现EGFR突变的非小细胞肺癌患者和持续患病的患者）为目标。

其他癌症

“阿法替尼”除了可作为治疗非小细胞肺癌的标靶药以外,现在正研究使用“阿法替尼”治疗其他疾病 - 如头颈部癌症。LUX-Head & Neck 1 是一项第三期研究,评估患有复发性和/或 转移性头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)的病人,在接受甲氨蝶呤(化疗)和先前的治疗失败后, 服用“阿法替尼”的药效与安全性。此研究属于 LUX-Head & Neck 临床试验计划中的一部 份,探讨使用“阿法替尼”治疗不同情况的头颈部鳞状细胞癌。