阿法替尼新闻专题

非小细胞肺癌（NSCLC）是肺癌中最常见的类型，每年新发肺癌病人中非小细胞肺癌就占了80%～85%。 在我国，EGFR突变是非小细胞肺癌中最常见的靶点，高达40%的NSCLC患者都存在EGFR突变，主要发生在18~21外显子，最常见的敏感突变是19外显子缺失和21外显子L858R两种类型，这两种突变用靶向药效果非常好。

阿法替尼是一种口服药物，是表皮生长因子受体(EGFR)和人表皮受体2(HER2)酪氨酸激酶的不可逆抑制剂。

阿法替尼是德国勃林格殷格翰公司(BoehringerIngelheim)开发的第二代表皮生长因子受体（EGFR）和人表皮生长因子受体2（HER2）酪氨酸激酶的强效、不可逆的双重抑制剂，通过和EGFR中第797位半胱氨酸的巯基发生麦克尔加成（Michael reaction），不可逆地抑制该络氨酸激酶的活性。

阿法替尼最初于2013年被FDA批准用于治疗外显子19缺失或外显子21 L858R置换的转移性NSCLC。2016年，它的适用范围被扩大，治疗铂类化疗后疾病进展的肺部鳞状细胞癌患者。

阿法替尼（英语：Afatinib），是一种创新的抗癌标靶治疗药物，即新一代口服标靶药，为全球首种不可逆转地结合ErbB家族（包含四种不同的癌细胞表皮生长因子受体，如 EGFR、HER2、 ErbB3 及 ErbB4）的抗癌标靶药，进而更有效地及针对性地阻断引发癌细胞生长的讯号，减少或延缓癌细胞的增生。阿法替尼已在美国、欧洲和台湾等多国家地区获批用作为一线治疗药物，应用于具有表皮生长因子受体（英语：EGFR）突变癌细胞的非小细胞肺癌（英语：NSCLC）治疗，是每日一次的口服标靶治疗药物。

2017年2月，治疗NSCLC第二代EGFR酪氨酸激酶抑制剂阿法替尼在国内获批上市，并于今年8月开展了“生命转吉- 肺癌患者援助项目”。此外，针对EGFR罕见突变，阿法替尼也于近日获得了美国FDA的优先审查。 图片 二代靶向药物的特点 一代和二代靶向药有什么区别，我应该如何选择呢？ 第一代靶向药物：是针对EGFR的酪氨酸激酶抑制剂，但与EGFR的结合是可逆的，因此容易出现耐药突变，导致病情恶化。 第二代靶向药物：是ErbB家族抑制剂，除了EGFR，它可以抑制整个ErbB受体家族。此外，与第一代靶向药不同的是，第二代靶向药不可逆地与EGFR结合，从而达到关闭肿瘤细胞信号传导通路、抑制肿瘤生长的目的。 临床研究显示，与最好的化疗方案相比，第二代靶向药可延长常见EGFR突变类型（特别是19外显子缺失）患者生存的TKI （注1，2）。此外，在肺鳞癌领域，二代靶向药与一代靶向药相比，可以将肿瘤死亡风险降低19%（注3），并可显著改善疾病控制率，提高生活质量。 值得一提的是：对部分EGFR罕见突变，二代靶向药也有令人非常满意的疗效。近日， 其用于一线治疗具有EGFR外显子21（L861Q）、G719X或S768I替代突变的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者，美国FDA已授予该药物的优先审查资格。 图片 副作用相对可靠 与化疗相比，靶向药物的副作用小了很多。无论是第一代，第二代还是第三代靶向药物，最常见副作用包括皮疹、腹泻和口腔炎等。对于二代靶向药物，可能出现的皮疹和腹泻的机率比第一代多一些，但大多数副作用是可控。临床数据显示：服用二代靶向药副作用较大的患者，只需要将服用剂量由40毫克降至30毫克，其产生的副作用基本达到和第一代药物等同的水平，且疗效没有下降。因此，在使用过程中只要把握好用药细节，对患者做好护理，通过减量的方法，大多副作用都可以迎刃而解。

2017年2月，治疗NSCLC第二代EGFR酪氨酸激酶抑制剂阿法替尼在国内获批上市，并于今年8月开展了“生命转吉——肺癌患者援助项目”，这对EGFR突变的肺癌患者来说，这无疑是个期待已久的好消息。此外，针对EGFR罕见突变，阿法替尼也于近日获得了美国FDA的优先审查。

从循证证据走向临床实践，药物真实世界的疗效越来越受到肿瘤科医生关注。今年由中国药科大学、江苏省肿瘤医院完成的一项阿法替尼的真实世界研究在 2019 ASCO 年会上公布[1]（摘要号：e20518），为该药物在中国的临床应用增添了新的有力证据。 该研究结果显示：在 88 名携带 EGFR 突变的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，EGFR 的常见突变发生率为 79.5%，少见突变发生率为 20.5%。使用阿法替尼（初始剂量 40 mg/日）后，客观缓解率（ORR）为 54.5%，疾病控制率（DCR）为 92.0%，中位无进展生存期（PFS）为 14.2 个月（95% CI 1.4-18.5），中位临床症状进展期（TTSP）为 16.3 个月（95% CI 12.7-18.5）。

阿法替尼此靶向药是表皮生长因子受体（EGFR）和人表皮生长因子受体2（HER2）酪氨酸激酶的强效、不可逆的双重抑制剂。它适用于晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的一线治疗及HER2阳性的晚期乳腺癌患者。该药的用法用量（片剂）是，推荐剂量每天口服40mg一次，吃原料药者可60至70mg，在餐前至少一小时或餐后二小时服用为佳。

以表皮生长因子受体（EGFR）为靶点的酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）给携带EGFR突变的非小细胞肺癌（NSCLC）治疗带来了希望。随着达可替尼在ASCO上发表了重要数据、奥希替尼用于一线治疗的FLAURA研究结果公布，各个EGFR TKIs的地位和应用顺序处于空前混乱的状态中。

近日，勃林格殷格翰（Boehringer Ingelheim）宣布美国FDA扩大afatinib（Gilotrif，阿法替尼）的一线适应症范围，用于肿瘤具有非耐药性罕见EGFR突变（L861Q、G719X和/或S768I）的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗。

【背景及概述】[1][2] 阿法替尼(Afatimib)，化学名为4-[ (3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-｛[4-(N,N-二甲基氨基)-1-氧代-2-丁烯-1-基]氨基｝-7-[(S)-(四氢呋喃-3-基)氧基]喹唑啉，是由德国的勃林格殷格翰公司研发的肺癌治疗药物。