小心二氯甲烷在反应中“搞破坏”!

二氯甲烷（DCM）因其多功能性和较好的溶剂特性，如极性、比重、低毒和低沸点，已被广泛用作有机反应的溶剂。

然而二氯甲烷本身也是一种卤代烃这一事实常被忽视。据已有文献报道，二氯甲烷很易和胺类，特别是叔胶和仲胺发生反应，生成盐酸盐、“甲撑二胺”(aminals)和/或季铵盐。因此，建议大家用二氯甲烷提取胺类反应产物或用干燥剂干燥时，能及时分离就尽量不要拖，尽量不要放置过夜，不然产生的铵盐沉淀可能就随着干燥剂过滤掉了，导致产率降低。另外，对于做天然产物分离的朋友，要特别注意辨别使用DCM所分离的化合物是天然产物还是分离过程中人为造成的化合物。

其实，不光是胺，吡啶与DCM也是会反应的。只是在室温条件反应较慢，但在升高温度和加压时，反应会变快。

美国波特兰州立大学（Portland State University）化学系的研究人员发现，吡啶的10%二氯甲烷溶液放置一周后即可缓慢形成白色细晶体1,1'-亚甲基双吡啶二氯化物3a。9 M的溶液保存两个月，可以1％的收率形成3a。（J. Org. Chem. 2010, 75, 12, 4292–4295）

不同吡啶衍生物反应速率不一样。研究人员将13种不同的吡啶衍生物溶解在DCM中，并通过1 H NMR光谱监测反应，寻找新的低场芳族质子信号和独特的亚甲基信号。吡啶衍生物1c与二氯甲烷反应是最慢的，5.5 M的二氯甲烷溶液需要2个月才能反应生成<1%的3c。相反，1.5 M的DMAP的二氯甲烷溶液两个月生成了78%的3b。

通过取样用NMR跟踪DMAP（1b）与DCM 在31天内形成3b的反应进程：

所以，当在DCM中使用吡啶进行有机合成时，应格外小心，尤其是DMAP时，其反应的速度是所研究的六种衍生物中最快，并且其产物仍溶于DCM中。当使用吡啶衍生物作为质子受体时，2-（或2，6-）取代的吡啶应能很好地工作，而不必担心副产物的形成。但是在温度高、压力大时，需要注意质量方面的影响。

二氯甲烷和吡啶及其衍生物经常用于羟基保护、酰化、Dess-Martin氧化和臭氧分解等反应。认识了二氯甲烷的特性，我们便能预测反应可能产生的困难，及时采取避免措施。

参考文献：J. Org. Chem. 2010, 75, 12, 4292–429