1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐的制备

背景及概述^[1][2]

1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐，简称EDC盐酸盐，分子式：C8H17N3·HCl，相对分子质量为191.70，白色结晶粉末，极易吸潮，水中溶解度>20g/100ml，溶于乙醇，熔点110-114℃，在酰胺合成中用作羧基的活化试剂，也用于活化磷酸酯基团、蛋白质与核酸的交联和免疫偶连物的制取。使用时的pH范围为4.0-6.0，常和N-羟基琥珀酰亚胺(NHS)或N-羟基硫代琥珀酰亚胺连用，以提高偶联效率。

1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐

应用^[3]

1-（3-二甲氨基丙基）-3-乙基碳二亚胺盐酸盐，是一种可溶于水的碳二亚胺，在酰胺合成中用作羧基的活化试剂，也用于活化磷酸酯基团、蛋白质与核酸的交联和免疫偶联物的制取。使用时的PH范围为4.0-6.0之间，常和N-羟基琥珀酰亚胺或N-羟基硫代琥珀酰亚胺连用，以提高偶联效率。而1-（3-二甲氨基丙基）-3-乙基碳二亚胺盐酸盐极易吸潮，吸潮后的1-（3-二甲氨基丙基）-3-乙基碳二亚胺盐酸盐变为熔点较低的不合格品，而低熔点的1-（3-二甲氨基丙基）-3-乙基碳二亚胺盐酸盐偶联效果较差，价格低廉。因此提高1-（3-二甲氨基丙基）-3-乙基碳二亚胺盐酸盐熔点，具有广阔的应用领域和较好的市场前景。

制备^[2]

称取二硫化碳12ml溶于100ml甲醇中，缓慢滴加N,N’-二甲基丙二胺20.4g，控制温度在10-15℃，滴加过程有白色固体生成，滴加完毕于10-15℃保温1小时，过滤，用甲醇泡洗，得到白色固体38g(中间体1)，收率95％。

称取上步产物38g，加入120ml氯仿，控制温度在10-15℃，加入三乙胺24.2g，然后缓慢滴加11.1g氯甲酸乙酯，滴加1小时，滴加完毕保温1小时，至溶清，洗涤有机相，过滤，干燥得到产品(中间体2)。

称取乙胺12.9g(含有水70％)，加入60ml氯仿，降温至10-15℃，缓慢滴加中间体2，滴加完毕保温1小时，用pH＝11-12的碱液洗涤有机相，干燥，减压，浓缩，得到油状物31.6g，(中间体3)，加入0.012gTEBA，25℃下，用质量浓度为10％的次氯酸钠270g进行氧化，氧化完毕，萃取分层，有机相干燥后减压30℃下浓缩，溶剂蒸干后，减压精馏得到EDC25g，纯度99.2％；

称取三乙胺盐酸盐39g，加入100ml二氯甲烷，控制在30℃，缓慢滴加精馏得到的EDC，先溶清，然后再析出晶体，滴加完毕，降温至5℃，析晶1h，过滤，得到30.56g1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐，纯度99.5％，收率80.4％(以N,N’-二甲基丙二胺计)。

主要参考资料

[1] 张育川. (2001). 1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳化二亚胺盐酸盐. 精细与专用化学品(Z1), 25-26.

[2] 刘刚, 易雪静, 邓兰青, & 徐中海. (2018). N,n-烃基-2-甲胺烃基酰胺的合成. 合成化学, v.26;No.156(02), 34-39.

[3] 谭慧姗. (2011). 磁化多壁碳纳米管固定脂肪酶拆分α-苯基乙醇的研究. (Doctoral dissertation, 北京化工大学).