炔孕酮的合成方法和药理毒理报道

背景及概述^[1]

炔孕酮为白色或类白色的结晶性粉末；无臭或几乎无臭。本品在吡啶中略溶，在三氯甲烷中微溶，在水中几乎不溶。临床用于功能性子宫出血、月经异常、闭经、痛经等。

制备^[1]

在反应瓶中加入4AD10克、乙醇40毫升、二氯甲烷20毫升、PTS0.02克搅拌，降温至 10℃，加入原甲酸三乙酯9毫升，控制温度在18～20℃保温反应120分钟，点板(展开剂：石油 醚：丙酮＝5:2)原料点基本消失，加入50毫升冰水，终止反应，搅拌30～40分钟，滴加三乙胺 调节PH＝8，50℃以下减压浓缩至乙醇剩余量为1W，再加50毫升水降温至20℃左右，搅拌2小 时，过滤，抽干。40℃烘干。控制水分在0.2％。收率：110％。

反应瓶中投入甲苯异丁醇130克、异丁醇55克、氢氧化钾10克，搅拌加热至回流，控 制蒸馏速度常压蒸馏脱水6小时，蒸出一半异丁醇。常压脱水毕，开真空，进行减压浓缩(真 空度0.09Mpa以上)，回收甲苯至体系白色或类白色固体粉末状出现。

放入四氢呋喃50毫升，当内温降至20℃时，通入乙炔气，控温内温10℃通气2小时， 直至通入的乙炔气不再吸收为止。降温，当内温降至-15℃，缓慢放入10克醚化物的四氢呋 喃溶液，并于-5℃通气保温反应8小时。

反应毕，排尽罐内乙炔气，抽入盐酸水，调节pH值至7.5，控温10～20℃，继续搅拌 15～20分钟。浓缩，控内温≤40℃，真空度≥0.07Mpa减压浓缩至基本无四氢呋喃流出液，加 水夹带，继续减压浓缩至内温达60℃～70℃，停止浓缩，加水，降温至30℃，继续搅拌60分 钟，过滤，水洗至中性。干燥。得到炔孕酮粗品9.6克。收率96％，HPLC97.7％。

将粗品5克、DMF7.5毫升、乙醇10毫升、氯仿8毫升加入到反应瓶中，加热回流1小 时。冷却，过滤，漂洗，干燥。得到炔孕酮精品4.3克。收率86％，HPLC99.2％。

药理毒理^[2]

孕激素类药，其作用与黄体酮相似，能使增生期子宫内膜转化为分泌期，并促进乳腺发育。抑制LH、抑制排卵、子宫内膜萎缩，抑制子宫肌肉收缩作用，口服比黄体酮强15倍，而雄激素作用很小，为睾丸素的1/10。

药代动力学^[2]

本品亦易从口腔黏膜吸收，因此舌下含用也有效，合成孕激素在肝内破坏缓慢，作用时间比孕酮长，部分孕激素代谢物可从胆道分泌入肠中，少量由粪便排出。

适应症^[2]

临床用于功能性子宫出血、月经异常、闭经、痛经等。

参考文献

[1] [中国发明,中国发明授权] CN201510644212.8 一种炔孕酮的合成方法

[2] 炔孕酮片说明书