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炔孕酮的合成方法和药理毒理报道

发布日期:2021/5/17 11:11:09

背景及概述[1]

炔孕酮为白色或类白色的结晶性粉末;无臭或几乎无臭。本品在吡啶中略溶,在三氯甲烷中微溶,在水中几乎不溶。临床用于功能性子宫出血、月经异常、闭经、痛经等。

制备[1]

在反应瓶中加入4AD10克、乙醇40毫升、二氯甲烷20毫升、PTS0.02克搅拌,降温至 10℃,加入原甲酸三乙酯9毫升,控制温度在18~20℃保温反应120分钟,点板(展开剂:石油 醚:丙酮=5:2)原料点基本消失,加入50毫升冰水,终止反应,搅拌30~40分钟,滴加三乙胺 调节PH=8,50℃以下减压浓缩至乙醇剩余量为1W,再加50毫升水降温至20℃左右,搅拌2小 时,过滤,抽干。40℃烘干。控制水分在0.2%。收率:110%。

反应瓶中投入甲苯异丁醇130克、异丁醇55克、氢氧化钾10克,搅拌加热至回流,控 制蒸馏速度常压蒸馏脱水6小时,蒸出一半异丁醇。常压脱水毕,开真空,进行减压浓缩(真 空度0.09Mpa以上),回收甲苯至体系白色或类白色固体粉末状出现。

放入四氢呋喃50毫升,当内温降至20℃时,通入乙炔气,控温内温10℃通气2小时, 直至通入的乙炔气不再吸收为止。降温,当内温降至-15℃,缓慢放入10克醚化物的四氢呋 喃溶液,并于-5℃通气保温反应8小时。

反应毕,排尽罐内乙炔气,抽入盐酸水,调节pH值至7.5,控温10~20℃,继续搅拌 15~20分钟。浓缩,控内温≤40℃,真空度≥0.07Mpa减压浓缩至基本无四氢呋喃流出液,加 水夹带,继续减压浓缩至内温达60℃~70℃,停止浓缩,加水,降温至30℃,继续搅拌60分 钟,过滤,水洗至中性。干燥。得到炔孕酮粗品9.6克。收率96%,HPLC97.7%。

将粗品5克、DMF7.5毫升、乙醇10毫升、氯仿8毫升加入到反应瓶中,加热回流1小 时。冷却,过滤,漂洗,干燥。得到炔孕酮精品4.3克。收率86%,HPLC99.2%。

药理毒理[2]

孕激素类药,其作用与黄体酮相似,能使增生期子宫内膜转化为分泌期,并促进乳腺发育。抑制LH、抑制排卵、子宫内膜萎缩,抑制子宫肌肉收缩作用,口服比黄体酮强15倍,而雄激素作用很小,为睾丸素的1/10。

药代动力学[2]

本品亦易从口腔黏膜吸收,因此舌下含用也有效,合成孕激素在肝内破坏缓慢,作用时间比孕酮长,部分孕激素代谢物可从胆道分泌入肠中,少量由粪便排出。

适应症[2]

临床用于功能性子宫出血、月经异常、闭经、痛经等。

参考文献

[1] [中国发明,中国发明授权] CN201510644212.8 一种炔孕酮的合成方法

[2] 炔孕酮片说明书