诺氟沙星的药理作用是什么
发布日期:2020/10/24 7:57:30
【背景及概述】[1][2][3]
诺氟沙星( Norf lox acin)是喹诺酮类抗菌药物的优秀代表之一，具有抗菌作用强、抗菌谱广、生物利用度高、组织渗透性好及与其他抗菌素无交叉耐药性和副作用小等特点，而且口服吸收快，已被广泛用于临床。诺氟沙星为氟喹诺酮类抗菌药，具广谱抗菌作用，尤其对需氧革兰阴性杆菌的抗菌活性高，对下列细菌在体外具良好抗菌作用：肠杆菌科的大部分细菌，包括枸椽酸 杆菌属、阴沟肠杆菌、产气肠杆菌等肠杆菌属、大肠埃希菌、克雷伯菌属、变形菌属、沙门菌属、志贺菌属、弧菌属、耶尔森菌等。诺氟沙星体外对多重耐药菌亦具抗菌活性。对青霉素耐药的淋病奈瑟菌、流感嗜血杆菌和卡他莫拉菌亦有良好抗菌作用。 诺氟沙星为杀菌剂，通过作用于细菌DNA螺旋酶的A亚单位，抑制DNA的合成和复制而导致细菌死亡。适用于敏感菌所致的尿路感染、淋病、前列腺炎、肠道感染和伤寒及其他沙门菌感染。但是诺氟沙星难溶于水，口服生物利用度低(50％左右)，且味苦，性质也不稳定，遇光可氧化分解。
此外体外抗菌效果试验表明，诺氟沙星为一种抗菌谱广、抗菌作用强的高效抗菌药物，淡水养殖鱼类的多种常见病如细菌性败血病、烂鳃病、白头白嘴病、打印病、赤皮病、肠炎病等病原菌对其均高度敏感，最小抑菌浓度与最小杀菌浓度一致，药效稳定持久。采用毒力较强的鲤细菌性败血病N2菌株进行体内抗菌效果试验，结果肌肉注射给药1mg/kg 、混饲口服给药10 mg/ (kg·d) 即对上述致病菌有良好的抗菌作用，无论先感染后给药，还是先给药后感染，两组存活率均在80 %以上，显著高于对照组。生产中应用诺氟沙星能有效减少细菌性疾病发病率，提高鱼产量。诺氟沙星对鲤的口灌急性毒性试验证明该药安全范围大(100 mg/kg 以上)。以上研究结果充分证明，诺氟沙星用于防治淡水养殖鱼类细菌性疾病疗效明显，用药量少，安全可靠，可以广泛使用。
【适应症】[4]
诺氟沙星用于敏感菌引起的尿路感染、呼吸道感染、痢疾、伤寒、耐青霉素酶、淋病、前列腺炎、五官、皮肤科感染。
【规格】[4]
针剂：200mg∶100mL；胶囊剂：100mg，200mg。
【用法用量】[4]
口服：①急性单纯性下尿路感染，300～ 400mg，每日2次，疗程5～ 7日。复杂性尿路感染剂量同上，疗程为10～ 21日；单纯性淋球菌性尿道炎800mg，每日1次；肠道感染300～ 400mg，每日2次，疗程为5～ 7日。②细菌性胃肠炎，每8小时口服0.2g，疗程为5日。③伤寒，每8小时口服0.4g，疗程为10～ 14日。④淋病，每6小时口服0.6g，一日2次。
本品口服宜空腹服用，并同时饮水250mL。
静滴：成人每日400mg，分2次滴注。
【药理作用】[5]
本品属第三代喹诺酮类抗菌药。其作用机制主要是抑制DNA回旋酶，通过破坏细菌DNA结构而阻止细胞分裂而杀菌。口服吸收迅速，组织分布良好，在肝、肾、脾、胰、淋巴结、腮腺、支气管黏膜等组织中浓度均高于血药浓度，在脑组织和骨组织中浓度低，在体内几乎不被代谢，绝大部分自尿排出。t1/2为3.5小时。本品对革兰阴性菌具有高度活性，对金黄色葡萄球菌也有良好的抗菌作用，抗铜绿假单胞菌作用优于庆大霉素、妥布霉素、头孢噻甲羧肟及青霉素。由于其特殊的化学结构，所以与其他抗生素之间无交叉耐药性，与喹诺酮类药物之间无明显交叉耐药性。
【药代动力学】[4]
口服吸收分布良好，空腹时比饭后服用的血药浓度高2～ 3倍。本品吸收后广泛分布于各组织、体液，如肝、肾、肺、前列腺、睾丸、子宫及胆汁、痰液、水疱液、血、尿液等中，但未见于中枢神经系统。血清蛋白结合率为10%～ 15%，T1/2为3～ 4小时，肾功能减退时可延长为6～ 8小时。
单次口服400mg和800mg，1～ 2小时血药浓度达到峰值，血药峰浓度分别为1.4～ 1.6μg/mL和2.5μg/mL。肾脏(肾小球滤过和肾小管分泌)和肝胆系统为主要排泄途径，26%～ 40%以原形和<10%以代谢形式自尿排出，自胆汁和粪便排出占28%～ 30%。
【不良反应】[5]
1. 可有轻微的胃部不适、厌食、恶心、呕吐、腹泻、腹痛。
2. 可有皮疹、眼睑及球结膜充血和光敏反应，特别是接触日光的部分。
3. 本品脂溶性高，易透过血脑屏障，在较低浓度下可作用于神经细胞，临床表现为焦虑、烦躁、头痛、失眠、震颤、步态不稳及惊厥。有时可导致癫痫发作。
4. 肝功能轻度异常及轻度肾损害。5.偶见关节软骨损害。
【药物相互作用】[6]
1. 与细胞色素P450竞争性结合可导致茶碱类药物、环孢素、华法林、咖啡因等药物作用增强，需监测血药浓度、酌情减量。
2. 多种维生素、制酸药及铁、锌制剂可减少本品吸收，应避免合用。
【注意事项】[5]
1.服药初期可有上腹部不适，一般不需停药，可自行逐渐消退。
2.有胃溃疡史的病人，应慎用。
3.少数病人可引起氨基转移酶升高，停药可恢复正常。
4. 少数病人可出现周围神经刺激症状，四肢皮肤有针扎感，加用维生素B1和B12症状可减轻。
5. 滴注给药可引起局部刺激、脉管炎等。
6. 一般不用于幼儿。孕妇、严重肾功能不全患者慎用。
【制备】[7]
以3-氯-4-氟苯胺为起始原料，经与乙氧甲叉丙二酸二乙酯(EMME)缩合、Gould-Jacobs环化、N-乙基化、硼化物螯合合成诺氟沙星，得到白色诺氟沙星8.0g，总收率为66.6%。
【主要参考资料】
[1] 李灵芝. 诺氟沙星的合成工艺研究[J]. 山西化工, 2004, 24(1): 64-65.
[2] 黄红；樊少静；郝清华；于平平；王少华.诺氟沙星胶囊的制备方法. CN200910061167.8，申请日2009-03-18
[3] 张雅斌, 张祚新, 郑伟, 等. 诺氟沙星在鱼类细菌性疾病中的应用研究[D]. , 2000.
[4] 口腔临床药物手册
[5] 临床常用药物
[6] 协和抗感染手册
[7] 汪敦佳, 杜冬云. 诺氟沙星合成工艺的改进[J]. 湖北师范学院学报: 自然科学版, 2000, 20(2): 54-56.
