头孢哌酮钠及其复方制剂

发布日期:2021/3/24 11:36:45

头孢哌酮（Cefoperazone，CPZ）是由日本富山化学公司研制的第三代半合成头孢菌素，1981年2月在美国的辉瑞公司上市，具有抗菌活性强、抗菌谱广、体内血药浓度高、分布广等特点，临床应用广范。针对产β-内酰胺酶耐的药菌，头孢哌酮钠舒巴坦钠和头孢哌酮钠他唑巴坦钠的复方制剂相继出现。目前，市场上有多种关于头孢哌酮钠和舒巴坦钠以及他唑巴坦钠不同配比的复方制剂，但其临床应用相关的研究较少，本文就不同配比的头孢哌酮钠与其β-内酰胺酶抑制剂(BLI)的特点、用法等进行总结，为临床选择与使用头孢哌酮及其复方制剂提供参考。

头孢哌酮

● 抗菌谱

对部分革兰阳性菌（如葡萄球菌、链球菌等）、厌氧菌（如消化球菌、脆弱类杆菌）和多数革兰阴性菌（如大肠埃希菌、克雷伯氏菌属、肠杆菌属、铜绿假单孢菌等）有效。

● 药代动力学

头孢哌酮的血浆蛋白结合率为82%~93%，分布在绝大多数体液及组织中，主要经胆汁和尿排泄，胆汁中浓度比同期血药浓度高100倍。严重肾功能减退对本品的消除影响不大，肝功能不全患者血清半衰期延长，尿排泄量增多。

● 临床应用

临床用于敏感菌引起的各种感染性疾病的治疗，如呼吸系统、生殖泌尿系统、胆道、胃肠道、胸腹腔、皮肤软组织感染的治疗。

● 用法用量

成人常用剂量为2~4g/d，q12h。严重感染或敏感性较差细菌感染可增至6~12g/d，分2~4次给药。

β-内酰胺酶抑制剂

BLI能抑制细菌产生的部分β-内酰胺酶，常与β-内酰胺类抗生素联合使用，能使β-内酰胺环免遭水解，保护β-内酰胺类抗生素的抗菌活性。常见的BLI有克拉维酸、舒巴坦、他唑巴坦、阿维巴坦、法硼巴坦、雷利巴坦六类。BLI对金葡菌、流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌、部分肠杆菌科细菌、拟杆菌属等细菌所产生的β-内酰胺酶有较强的抑制作用[1]。与头孢哌酮制成复方制剂的BLI有舒巴坦（SBT）、他唑巴坦(TZB)两种。

1.CPZ/SBT

随着抗生素的广泛应用与不合理应用，细菌的耐药性不断变迁，治疗耐药菌引起感染所需要的抗菌药药物剂量也随之增加。国内已上市的CPZ/SBT复方制剂有两种配比，每种配比有多个规格，用法用量如下表所示。

根据2020年CHINET中国细菌耐药监测结果，我国临床分离最常见的革兰阴性菌为肠杆菌科细菌（大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌）、鲍曼不动杆菌、铜绿假单胞菌和嗜麦芽窄食单胞菌，它们对CPZ/SBT均有了一定程度的耐药性，其中鲍曼不动杆菌的耐药率最高，克雷伯菌属次之，嗜麦芽窄食单胞菌第三。

2.CPZ/TZB

现有CPZ/TZB复方制剂均由国内药企研发上市，目前在国内已上市产品有两种配比，另有配比6:1的新复方制剂已完成临床研究并递交CFDA申报生产批件。

对于中、重度感染，当选择CPZ或含CPZ的抗菌药物进行治疗时，通常需要给予较大剂量的抗菌药物。CPZ/TZB（4：1）单次剂量为2g，对于中、重度感染的患者，该剂量无法达到严重感染时CPZ的推荐剂量（6~12g/d）。而CPZ/TZB（6：1）用于重度感染时，单次剂量为3g，每12h给药一次，基本能满足中、重度感染患者的需求。

对于CPZ耐药菌引起的感染，需要足量的CPZ和BLI才能保证CPZ充分发挥抗菌活性。研究表明，已上市类似品种如与哌拉西林和ceftolozane联用，TZB血药浓度需维持在4mg/L或以上时，才能发挥较好的作用[3]。CPZ/TZB（8：1）的给药方案中TZB的用量为每次0.125~0.25g，显著低于其他TZB复方制剂中TZB的用量，可能无法保证达到持续抑制酶活性的作用。