为什么 依诺肝素是全球销量第一的低分子肝素

低分子肝素的前世今生

自20世纪30年代起，肝素开始用于临床，经过70多年的临床研究，人们已对肝素的抗凝作用机理有了深刻的认识，已成为抗凝药物中的重磅药物。而低分子肝素由于抗凝效果好，对血小板功能影响少、副作用小、皮下注射吸收好、体内半衰期较长等诸多优点，被广泛应用于临床。

然而，低分子肝素是由普通肝素解聚制备而成的一类分子量较低的肝素的总称。由于所采用的硝酸解聚、肝素酶法解聚、苯甲基酯碱性解聚、过氧化氢和铜氧化解聚工艺的差异，其分子量不同，质量和疗效不同。

我国普遍应用的是“依诺肝素钠”“那屈肝素钙”“达肝素钠”；由于技术水平所限，2010年前所申报仿制的低分子量肝素并未进行分级管理，质量标准明显低于原研水平，临床疗效并不明确。

在这个大环境下，符合原研技术水平的新标准低分子肝素将替换覆盖整个市场，2018年整体市场将超过50亿元。依诺肝素钠将占据主导地位。

制备工艺

依诺肝素钠的生产由于采用比较先进的苄醇裂解的方式，通过“β -消除降解法”将UFH（普通肝素）长链的多糖分子裂解成为短链的依诺肝素钠。由于工艺的独特性：

品质高 ：不会引入N-NO残留，对于产品的品质控制具有很大的优势

特异性结构：其活性作用位点为独特 的1，6-脱水环状(二环)结构，使其具有区别于其他LMWH 的药理学特性。

成本高:  生产成本较高，生产效率较低，价格稍高于其他产品。

分子结构

药物分子结构不同，平均分子量完全不同，导致临床疗效有所不同。

科学研究表明：低分子肝素的分子量越低  抗凝效果越好，且出血风险更低。

同等国际单位剂量注射情况下，依诺肝素的抗血栓能力更强。

皮下注射血药浓度达到峰值时间最短，更快起效。

药代动力学

药物代谢的动力学数据，依诺肝素较其他低分子肝素更优

依诺肝素钠抗栓能力更强，具有更低的出血风险。半衰期更长，更适合作为血透时作为体外循环的抗凝剂；皮下注射每天1~2次给药即可满足临床使用的要求。

适应症更广

依诺肝素临床应用适应症范围更广：是唯一可以用于内科  下肢深静脉血栓。

依诺肝素钠可用于预防非手术原因造成的DVT（深部静脉血栓形成）的预防，适用范围更宽。

质量标准

依诺肝素的质量标准是唯一同时被列入：英国、美国和欧洲药典的低分子量肝素质量标准。

美国药典： Enoxaparin Sodium Injection（USP38）

英国药典：Enoxaparin Sodium Injection (BP2015）

欧洲药典：依诺肝素钠（欧洲药典 8.0）