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头孢丙烯适应症有哪些

发布日期:2018/9/10 11:54:31

【背景及概述】[1][2]

头孢丙烯(cefprozil),化学名为(6R,7R)-7-[(2R)-氨基(4-羟苯基)乙酰胺基]-8-氧代-3-(1-丙烯基)-5- 硫代-1-氮杂二环[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸,药用为一水合物,是美国百时美施贵宝公司研制的头孢菌素类广谱抗菌药,对G+、G-菌和厌氧菌的抗菌活性均很强,对G+菌活性尤为突出。体外试验证明,头孢丙烯对革兰阳性需氧菌中的金黄色葡萄球菌(包括产β-内酰胺酶菌株)、肺炎链球菌、化脓性链球菌作用明显,对坚忍肠球菌、单核细胞增多性李斯特菌、表皮葡萄球菌、腐生葡萄球菌、Warnei葡萄球菌、无乳链球菌、链球菌C、D、F、G组和草绿色链球菌具抑制作用;对耐甲氧西林葡萄球菌和粪肠球菌无效;对革兰阴性需氧菌的嗜血流感杆菌(包括产β-内酰胺酶菌株)、卡他莫拉菌(包括产β-内酰胺酶菌株)高度敏感;可抑制Diversus枸橼酸菌、大肠杆菌、肺炎克雷伯菌、淋病奈瑟菌(包括产β-内酰胺酶菌株)、奇异变形杆菌、沙门菌属、志贺菌和弧菌的繁殖;对不动杆菌属、肠杆菌属、摩氏摩根菌属、普通变形杆菌、普罗威登菌属、假单孢菌属的多数菌株无抗菌作用。头孢丙烯对厌氧菌中的黑色素类杆菌、艰难梭杆菌、产气荚膜杆菌、梭杆菌属、消化链球菌和痤疮丙酸杆菌具一定抑制作用,对多数脆弱杆菌株 无抗菌作用。1991 年12月获FDA批准上市,临床用于敏感菌所致的轻、中度感染,包括上、下呼吸道感染,以及皮肤和皮肤软组织感染。

【结构】[3]

【适应症】[3]

头孢丙烯可用于敏感菌所致的下列轻、中度感染:

1. 上呼吸道感染:(1)化脓性链球菌性咽炎、扁桃体炎。(2)肺炎链球菌、流感嗜血杆菌(包括产β内酰胺酶菌株)和卡他莫拉菌(包括产β内酰胺酶菌株)性中耳炎和急性鼻窦炎。

2. 下呼吸道感染:由肺炎链球菌、流感嗜血杆菌(包括产β内酰胺酶菌株)和卡他莫拉菌(包括产β内酰胺酶菌株)引起的急性支气管炎继发细菌性感染和慢性支气管炎急性细菌性发作。

3. 皮肤和皮肤软组织感染:金黄色葡萄球菌(包括产青霉素酶菌株)和化脓性链球菌引起的非复杂性皮肤和皮肤软组织感染,但脓肿通常需行外科引流排脓。

【规格】[3]

片剂/胶囊/干混悬剂:125mg,250 mg,500 mg

【用法用量】[4]

1)成人:上呼吸道感染,1次0.5g,每 24小时1次;下呼吸道感染,1次0.5g,每12小时1次;皮肤软组织感染,1次0.25g,每12小时1次,或1次0.5g,每 24小时1次;较重感染,1次0.5g,每12小时1次。

2)儿童:2~12岁,上呼吸道感染,1次7.5mg,每12小时1次; 皮肤软组织感染,1次20mg/kg,每12小时1次。6个月~2 岁,中耳炎,1次15mg/kg,每12小时1次;急性鼻窦炎, 7.5mg/kg,每12小时1次;较重病例1次15mg/kg,每12 小时1次。

3)肾功能不全时需调整剂量,肌酐清除率30~ 120ml/min者仍用常用剂量;肌酐清除率0~29ml/min者,给予50%的常用剂量,分次服药。

【药理作用】 [5]

头孢丙烯系第二代口服头孢菌素,对革兰阳性球菌如葡萄球菌、肺炎链球菌、链球菌有较好抗菌活性,对流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌有高度抗菌作用;对耐甲氧西林葡萄球菌和粪肠球菌无效,对其他革兰阴性杆菌抗菌活性差;对厌氧菌中的大多数细菌有一定抑制作用,对多数脆弱杆菌无抗菌作用。对质粒介导的β-内酰胺酶稳定。

【药物相互作用】[3]

已有氨基糖苷类抗生素和头孢菌素合用引起肾毒性的报道:与丙磺舒合用可使头孢丙烯的AUC增加一倍。药物/实验室试验相互作用:头孢菌素类抗生素可引起尿糖还原试验(Benedict或Feling氏试剂或硫酸铜片状试剂(Clinitest片)假阳性反应,但尿糖酶学试验(如Tes-Tape尿糖试纸)不产生假阳性。此类药物可引起假阴性血糖铁氰化反应。血液中头孢丙烯不干扰用碱性苦味酸盐法对血或尿中肌酐量的测定。

【禁忌】[5]

头孢菌素过敏者禁用。青霉素过敏及有过敏体质者慎用。肾功能不全者慎用或减少用量;胃肠道疾病尤其是肠炎者慎用,哺乳期妇女慎用。

【不良反应】[5]

头孢丙烯可有腹泻、恶心、呕吐、腹痛、转氨酶升高等,亦可发生皮疹、荨麻疹等过敏反应。偶见眩晕、多动、头痛、精神紧张、失眠、嗜睡、碱性磷酸酶和胆红素升高、白细胞减少、嗜酸粒细胞增多、血尿素氮及肌酐升高和尿布皮炎样皮疹、二重感染、生殖器瘙痒及阴道炎。罕见胆汁淤积性黄疸。

【注意事项】[4]

1. 对青霉素过敏者慎用。

2. 有过青霉素过敏性休克或其他严重过敏反应者禁用。

3. 长期用药者出现腹泻,应警惕假膜性肠炎。

4. 本品可引起尿糖还原试验假阳性反应。

5. 肝功能受损者仍按常规剂量给药。

6. 肾功能受损者应根据肌酐清除率调整剂量。

【制备】[6]

以7- 苯乙酰胺基-3- 氯甲基-3- 头孢烯-4- 羧酸二苯甲酯为起始原料,经7- 位酰胺基水解、在DCC作用下与侧链D-2-叔丁氧羰基氨基-2-(4-羟苯基)乙酸缩合、3-位氯甲基置换为碘甲基后与三苯膦成内鎓盐,与乙醛进行Wittig反应在3- 位形成丙烯基,最后在三氟乙酸作用下脱去7- 位侧链氨基和4- 位羧基的保护基制得头孢丙烯,总收率16.4%。

【主要参考资料】

[1] 王蒙, 施爱明, 华雯妍, 等. 头孢丙烯片生物等效性研究[J]. 中国抗生素杂志, 2010 (3): 214-218.

[2] 王丽燕.包含头孢丙烯脂质体的干混悬剂及其制备方法 . CN201010202045.9 ,申请日2010-06-17

[3] 头孢丙烯片说明书

[4] 北京地区医疗机构处方集·西药分册

[5] 常用新药精汇手册常用新药精汇手册

[6] 肖涛, 张孝清, 曹芳, 等. 头孢丙烯的合成[J]. 中国医药工业杂志, 2004, 35(7): 388-390.