凉味剂N, 2, 3-三甲基-2-异丙基丁酰胺的合成方法

背景

凉味剂N，2, 3-三甲基-2-异丙基丁酰胺（WS-23)是应用非常广泛的非薄荷酰胺 类凉位剂，其凉感不如薄荷脑强但其无刺激性，广泛应用于日化、食品、医药、烟草等行业。

目前已报道的以2, 2-异丙基丙腈为中间体合成凉味剂WS-23的工艺，是将 2, 2-异丙基丙腈水解成2, 3-三甲基-2-异丙基丁酸，再酰氯化，最后和甲胺反应得到目标 产品，或以2, 2-异丙基丙腈为原料在浓硫酸或氯磺酸催化下，与甲醇反应一步反应得到目标化合物。

如专利US 4230688 公开了美国 Wilkinson Sword Ltd，以二异丙基丙腈（DIPPN) 为起始原料，先水解生成二异丙基丙酸，然后与氯化亚砜反应生成相应的酰氯，最后与甲 胺反应制得凉位剂WS-23。改工艺的缺点是产生的三废多，安全性较差，工艺复杂不符合绿 色化学。

如专利 US 6482983 公开了美国 Millennium Specialty Chemicals 公司的合成工 艺与香料香精化妆品2007年12月第6期《新型凉味剂N，2, 3-三甲基-2-异丙基丁酰胺 (WS-23)的合成》中李家玉、张弛报道的类似都是以2, 2-异丙基丙腈为中间体，在浓硫酸或 氯磺酸作为催化剂条件下与甲醇一步反应得到产品，该工艺类似里特反应，该工艺的缺点 是中间体转化率低、二废多、反应杂质多，且难除去，影响广品的凉感。

发明内容

本发明要解决的技术问题是提供一种凉味剂N，2, 3-三甲基-2-异丙基丁酰胺的 合成方法。

为解决上述技术问题，本发明提供一种凉味剂N，2, 3-三甲基-2-异丙基丁酰胺的 合成方法，其特征在于，包括如下步骤：

(1)将原料2, 2-异丙基丙腈、醇、酸性气体按照摩尔量为1 :3〜5 :3〜5的比加 入500mL的高压釜中，在搅拌条件下加热回流4〜10h，回收过量的酸性气体和醇，得到反应 物，将反应物经过冷却后采用碳酸氢钠洗两次后，采用饱和的氯化钠溶液萃取，静止、分液、 干燥后得2, 3-二甲基-2-异丙基丁酸酯。

(2)将⑴中反应到的2,3_二甲基-2-异丙基丁酸酯和胺及碱性催化剂按照摩尔 的量之比为I :1. 5〜5 :0. 04〜0. 3分别加入500mL的高压釜中，在搅拌的条件下回流反 应8h后，回收胺的醇溶液，加入有机溶剂，中和至中性，后水洗两次，分液，在0°C左右温度 下结晶，抽滤，烘干即得凉味剂N，2, 3-三甲基-2-异丙基丁酰胺。

优选的，酸性气体为氯化氢、溴化氢和三氧化硫中的一种或几种的混合物，所述的醇为甲醇和乙醇中的一种或两种混合物。

优选的，胺为甲胺，所述的碱性催化剂为甲醇钠、乙醇钠、氢氧化钠和氢氧化钾中的一种。

合成工艺路线如下：

采用上述技术方案的有益效果是：本发明一种凉味剂N，2, 3-三甲基-2-异丙基 丁酰胺的合成方法的三废少，工艺过程简单，反应中涉及到的原料可回收循环套用，绿色环 保，并且制备出的产品单杂少，产品凉感持久，香气纯正。

合成操作步骤

(1)将原料2, 2-异丙基丙腈、醇、酸性气体按照摩尔量为1 :3〜5 :3〜5的比加 入500mL的高压釜中，在搅拌条件下加热回流4〜10h，回收过量的酸性气体和醇，得到反应 物，将反应物经过冷却后采用碳酸氢钠洗两次后，采用饱和的氯化钠溶液萃取，静止、分液、 干燥后得2, 3-二甲基-2-异丙基丁酸酯。

(2)将（1)中反应到的2,3_二甲基-2-异丙基丁酸酯和胺及碱性催化剂按照摩尔 的量之比为I :1. 5〜5 :0. 04〜0. 3分别加入500mL的高压釜中，在搅拌的条件下回流反 应8h后，回收胺的醇溶液，加入有机溶剂，中和至中性，后水洗两次，分液，在0°C左右温度 下结晶，抽滤，烘干即得凉味剂N，2, 3-三甲基-2-异丙基丁酰胺。

其中，酸性气体为氯化氢、溴化氢和三氧化硫中的一种或几种的混合物，所述的醇 为甲醇和乙醇中的一种或两种混合物，胺为甲胺，所述的碱性催化剂为甲醇钠、乙醇钠、氢 氧化钠和氢氧化钾中的一种。