和厚朴酚的药理作用

概述^[1]

和厚朴酚是一种联苯酚类化合物，是厚朴的主要有效成分之一。厚朴的有效成分主要是从厚朴的根皮、枝皮中提取分离的酚类化合物(主要是厚朴酚及和厚朴酚).厚朴是四川特产的一种名贵中药，主要生长在四川盆地海拔800～1700m的丘陵地区，属于国家二级保护的珍稀濒危药用植物。据医书记载，厚朴具有温中、行气、燥湿、祛痰之功。

国外现代药理试验证明，和厚朴酚有广谱抗菌性，对肌肉有特殊而持久的松弛作用，并有显著的中枢抑制作用及抗溃疡抗胃酸分泌作用，故可用于抗菌、抗溃疡、镇静中枢神经、松弛肌肉。在治疗胃肠道疾病方面，和厚朴酚也具有极高的临床使用价值。

来源^[2]

从植物系统位置和植物化学分类观点来看，和厚朴酚的分布有一定规律性：木兰亚属皱皮木兰组是它分布最集中的植物群；此外，樟科的部分植物中也含有和厚朴酚。

药理作用^[2]

1. 和厚朴酚具有明显抗真菌作用。和厚朴酚对稻纹枯菌、禾赤以链孢霉等的半数有效浓度(ECso)为3.14~12.87 mg/kg；对须癣毛癣菌、石膏状小孢霉、絮状表皮癣菌、黑曲霉、新生隐球菌、白色念珠菌的最小抑菌浓度(MIC)为25-100μ g /mL。和厚朴酚对革兰氏阳性菌、耐酸菌有明显抗菌活性:厚朴酚对枯草杆菌、金黄色葡萄球菌、耻垢分支杆菌的MIC(琼脂扩散法)都为5μ g/mL，和厚朴酚的MIC为7.5μ g /m L；和厚朴酚对牙齿周围的病原菌也具有显著的抑制作用，对伴放线放线杆菌、牙龈吓啉单孢菌、中间拟杆菌、藤黄微球菌和枯草杆菌的MIC均为 25ug /m L；构效关系研究表明，联苯不显示活性，和厚朴酚强大的抗龋齿菌作用是由于联苯环上同时存在亲水的烯丙基和亲脂的酚羟基，因而使其黏附于变异链球菌和其他革兰氏阳性菌的细胞所致，和厚朴酚对疮疱丙酸杆菌和颗粒丙酸杆菌也具有强的抗菌活性。此外，和厚朴酚对大肠杆菌、链球菌均有很强的抑制作用,抑菌质量浓度在 10μg/mL以内。

2. 和厚朴酚具有抗炎作用：和厚朴酚可剂量依赖性地抑制淋巴细胞芽生，半数抑制浓度(IC₅₀)为 7.7μglmL，大约为脱氢皮质醇（IC₅₀为0.8μg/mL)的 20-100倍；还可显著抑制苦氯诱导的鼠耳肿胀，抑制率为23.6%。此外，和厚朴酚还可降低炎症部位周围毛细血管壁通透性，抑制白细胞游走及纤维组织增生。

3. 和厚朴酚具有钙调素拮抗作用：和厚朴酚拮抗钙调素对环核苷酸磷酸二酯酶的刺激作用，IC₅₀为27 moL，表明和厚朴酚是通过磷酯酶c介导途径引起细胞质中游离Ca²⁺的增加，而这种增加是由于胞内贮库的Ca²⁺释放。

制备方法^[3]

步：取14.80 g 4-烯丙基苯甲醚于250 ml 烧瓶中，慢慢向里面加入适量吡啶过溴化物作为溴代剂，加人适量Zn作为催化剂，反应3 h。减压蒸馏出152℃的馏分，即为2-溴4-烯丙基苯甲醚。

第二步：取18.70 g4-溴-苯甲醚,加入乙基氯化镁、2,5-二甲基苯基溴化镁，40℃下反应2h ，然后慢慢加人12.10 g 烯丙基溴，反应5h，减压蒸馏出150℃的馏分，即为4-溴-2-烯丙基苯甲醚。

第三步：将2.38 g六水合二蚕化镍溶于2ml水中，加入5.25 g三苯膦，溶于75 ml冰醋酸的溶液中，室温下反应24 h，反应液中有橄榄绿微晶析出。过滤，用冰醋酸洗涤，置于硫酸或氢氧化钾干燥器中真气干燥，得暗蓝色晶体。

第四步：取150 ml无水乙醚于250 ml 烧瓶中，再加入3.00 g镁条，浸泡1 h，然后将制好的4-溴-2-烯丙基苯甲醚慢慢加入，反应3 h，将4-溴-2-烯丙基苯甲醚制成格氏试剂,，然后将制得的2-溴-4-烯丙基苯甲醚加入其中，反应12 h，减压蒸馏出150℃以下馏分，得到和厚朴醇甲醚，然后水解，最后以乙酸乙酯及水抽提，减压浓缩至干，以硅胶柱层析法(乙醚:己烷=1:2)纯化得到白色结晶产物，即为和厚朴醇。

参考资料

[1]赵纯森,黄俊斌,周茂繁．厚朴叶中抑菌活性成分鉴别及其防病效果[叮].华中农业大学学报,1994,13(4):373- 377

[2]刘可云, 董志, 朱毅. 厚朴酚与和厚朴酚的药理学研究现状[J]. 中成药, 2006, 28(005):716-718.

[3]和厚朴酚的合成研究刘之华,童志平*(西南交通大学生命科学与工程学院研究生,四川成都610031)