吴茱萸碱通过增加嗜酸乳杆菌水平和乙酸生成，治疗溃疡性结肠炎

今天为大家推荐一篇发表在Pharmacological Research上的文章，文章来源于广州中医药大学的廖琼峰教授课题组，该课题组近年来专注于基于肠道微生态学结合代谢组学的“中药--肠道菌群”的相互作用的物质基础及其作用机理研究。

肠道菌群的失调是造成溃疡性结肠炎的一个重要因素，吴茱萸碱（Evodiamine，EVO）是从吴茱萸中分离出的喹诺酮类生物碱，具有抗癌、抗缺氧、抗血栓、抗炎和镇痛等多种活性。近年来有研究表明吴茱萸碱可以通过下调炎症因子来减轻结肠炎，但EVO对于肠道微生物群的调节作用还尚不清楚。这篇文章确定了肠道微生物在EVO缓解溃疡性结肠炎中的潜在作用。利用病理相关指标、16SrRNA测序和代谢组学分析，评价了EVO对硫酸葡聚糖钠(DSS)诱导的结肠炎大鼠的药理作用以及肠道微生物种类和代谢的变化。

首先，作者建立了DSS诱导的结肠炎大鼠，EVO治疗后发现能有效减轻大鼠结肠炎。对各组大鼠粪便进行16SrRNA测序，测定微生物群的多样性、丰度等（图1），观察DSS诱导后小鼠肠道菌群的变化，并且发现，拟杆菌门S24-7菌，乳杆菌，瘤胃球菌，艾克曼菌等菌属在用EVO治疗后，趋向于向正常水平恢复，证明了微生物群落在EVO治疗溃疡性结肠炎中起着重要作用。

图1. EVO对溃疡性结肠炎小鼠肠道菌群的影响
（图源：Pharmacological Research，原文Fig. 2）

其次，为了确定EVO处理的大鼠肠道微生物群是否能改善DSS诱导的结肠炎，作者将EVO处理的大鼠肠道微生物群移植到由DSS诱导的溃疡性结肠炎的大鼠体内，然后分析与结肠炎相关的指标。结果显示，粪菌移植（FMT）大鼠的体重、食物摄入量和水分摄入量均增加。此外，结肠长度增加，DAI评分显著降低，组织学评价也显示炎症改善（图2）。为了评估FMT对肠道屏障功能的保护作用，还检测了抗菌肽和粘液层在结肠中的表达，测定了紧密连接蛋白相关mRNA的水平，发现，FMT对于溃疡性结肠炎具有明显的治疗作用。

图2. 粪便移植大鼠对溃疡性结肠炎的缓解情况

（图源：Pharmacological Research，原文Fig. 4、5）

最后，作者为了证实EVO调节肠道微生物群，研究了EVO处理的大鼠粪便转移至结肠炎大鼠体内后对肠道菌群的影响。实验结果发现，模型组明显与空白对照组相差较远，表明其肠道菌群的组成存在显著差异。此外，PCoA的结果证实FMT组有向对照组转移的趋势。使结肠炎大鼠口服嗜酸乳杆菌后，抑制DSS诱导的炎症反应，改善结肠炎大鼠相关症状，并且发现，在用嗜酸乳杆菌治疗的大鼠中，其肠道菌群代谢物-短链脂肪酸，其中乙酸的水平显著升高（图3），这与EVO或FMT的结果大致相同。

图3. 粪便移植大鼠肠道菌群的变化及嗜酸乳杆菌对大鼠结肠炎的影响

（图源：Pharmacological Research，原文Fig. 7、9）

总的来说，本文揭示了肠道菌群在治疗溃疡性结肠炎中的重要作用，首次描述EVO通过调节嗜酸杆菌及其代谢物乙酸对溃疡性结肠炎存在治疗作用。不仅发现了EVO治疗溃疡性结肠炎的新途径，更揭示了肠道菌群在炎性肠病的治疗中所发挥的重要作用，为治疗溃疡性结肠炎提供了一种有前途的策略。