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卡络磺钠的作用机制是什么

发布日期:2018/8/28 13:32:14

【背景及概述】[1][2]

我国有20多种常用的止血药物,根据其作用机制可分为:

1)促凝血功能:常用的有尖吻蝮蛇血凝酶、维生素K 及止血敏等;

2)凝血因子制剂:常用的有凝血酶原复合物等;

3)抗纤溶剂:常用的有氨甲环酸和氨甲苯酸等;

4)作用于血管壁药:常用的有垂体后叶素、肾上腺色腙片及卡络磺钠注射液等。其中,卡络磺钠是新一代作用于血管的止血药,属于肾上腺素色腙衍生物,又称为新安络血。有报道显示,片剂和注射剂是国内常用剂型。已在数十个国家中被广泛应用于临床卡络磺钠能降低毛细血管的通透性,增进毛细血管断裂端的回缩作用,常用于毛细血管通透性增加 而产生的多种出血。卡络磺钠最早由日本田边制药株式会研制,已被日本厚生省收载如日本药局方第十二版(1992年), 日本药局方第十六版亦有收载。

卡络磺钠是新一代血管止血药,是一种极有临床价值的血管强化剂。它是卡巴克络的衍生物,在分子机构上引人磺酸钠基团,克服了卡巴克络的溶解度小,必须由水杨酸助溶的缺点,从而产生了明显的止血效果。卡络磺钠能增加毛细血管对损伤的抵抗力,降低毛细血管的通透性,促进毛细血管断裂端的回缩而止血。卡络磺钠能增强毛细血管弹性,降低毛细血管的通透性,增进毛细血管断裂端的回缩作用,稳定毛细血管及周围组织中的酸性粘多糖,显著缩短出血时间,促进凝血酶的活性和纤维蛋白元的溶解,进而使出血部位形成血栓而达到止血,是毛细血管通透性增加而产生的 多种出血和各种原因引起的大出血的有效止血药。且卡络磺钠不含水杨酸基团,不存在产生溶血问题,不影响造血功能,同时,无刺激性,用药安全,可长期使用,水溶性强,毒性极低,不影响凝血机构,起效迅速,作用持久,适用范围广,是一种新一代血管止血药,是一种极具有临床价值的血管强化剂,临床需求量大。卡络磺钠临床上用于泌尿系统、上消化道、呼吸道和妇产科疾病出血,亦可用于外伤和手术出血。 卡络磺钠的稳定性较差,容易受到温度、氧气、光线的影响,而发生降解或其他理化性质的改变,影响使用疗效甚至增加使用的安全风险。

【理化性质】

卡络磺钠是由日本天边制药首先研制成功的新一代止血剂,本品为橙黄色冻干块状物或粉末。卡络磺钠具有以下特性:①易溶于水;②起效快,肌注5min起效,静注1min 起效,半衰期为(2.51±0.95)h,经肝肾代谢,约24 h 排泄完毕;③毒性低;④止血作用持久;⑤由于分子结构中无水杨酸基团,不影响造血系统;⑥不影响凝血系统;⑦无拟交感神经兴奋作用,不影响心率和血压。

【结构】

【适应症】[3]

卡络磺钠用于泌尿系统、上消化道、呼吸道和妇产科出血疾病。对泌尿系统疗效较显著,亦可用于手术出血的预防及治疗等。

【规格】[3]

注射剂:2ml:20mg

【用法用量】[3]

肌内注射:每次20mg,一日2次。2、静脉滴注:临用前加入氯化钠注射液中静脉滴注,每次60-80mg。

【药理作用及作用机制】 [1]

卡络磺钠是卡络柳钠的衍生物。卡络柳钠又称为安络血,因分子结构中无水杨酸基团,难溶于水。磺酸钠基团是新引入卡络磺钠的一种分子结构,能有效解决安络血低溶解度的问题,使得溶解度增加,产生明显的止血效果。其主要止血机理:一是其分子结构中含四氢吲哚,其降低微血管损伤,增加微血管修复,稳定毛细血管及周围组织,降低毛细血管通透性,增加弹性;二是促进凝血功能,显著缩短出血时间,增加凝血酶活性和抗纤溶过程,于受损血管处形成微血栓,从而起到止血作用。

不良反应】[2]

卡络磺钠不良反应主要有注射部位局部疼痛、发红、瘙痒及药疹,偶有恶心、眩晕,未见严重不良反应。1 例患者经应用卡络磺钠治疗后出现荨麻疹、皮肤花斑及产妇全身肌肉痉挛不良反应的现象。

【孕妇及哺乳期妇女用药】[4]

尚不明确。

【儿童用药】[3]

进行该项实验且无可靠参考文献。

【老年用药】[3]

未进行该项实验且无可靠参考文献。

【合成】[4]

一种制备卡络磺钠的方法,其包括以下步骤:

A)原料溶解反应:取纯化水、肾上腺素色腙、亚硫酸氢钠和抗坏血酸于一反应罐中,边加热边搅 拌,待固体物完全溶解后继续保温反应,得到反应液;

B)脱色分离,向反应液中加入脱色剂,保持温度搅拌脱色,脱色完毕后,甩滤,以纯化水洗涤残 渣,甩干,合并甩滤液,得到待结晶液;

C)结晶,用碱性物质调节待结晶液的pH值,冷冻降温静置,析出结晶体;

D)精制,先对结晶体甩滤,再进行洗涤并甩干,而后置于真空干燥箱中干燥,得到卡络磺钠。

【主要参考资料】

[1] 郭燕, 曾传林, 朱咪咪, 于冰, & 王卫云. (2017). 卡络磺钠的药理机制及临床应用进展. 世界最新医学信息文摘 (电子版), (86), 91-92.

[2] 方专;陈娟;吴国庆;王敬;江威;赵东明.卡络磺钠及其制法.CN201510272495.8,申请日2015-05-26

[3] 注射用卡络磺钠说明书.