关于庚酸炔诺酮的介绍

【背景及概述】^[1][2]

世界上广泛使用的口服避孕药多为含有雌孕激素的复合型制剂。雌激素主要为炔雌醇。20 世纪60年代高剂量雌激素的避孕药对人体有许多副反应，可发生心肌梗塞，缺血性卒中、静脉血栓。这些现象经研究认为与高剂量雌性激素有关，不断改进， 逐渐下降。现代口服避孕药均为低剂量口服避孕药，雌激素含量均<50μg、为35μg 、30μg 、25μg 三种规格炔雌醇与不同的第三代孕激素配伍。由于雌激素与孕激素有协同作用，激素含量不断下降，而避孕效果不变，并降低了由高剂量雌激素可能导致的心肌梗塞、缺血性卒中、静脉血栓、水钠潴留、胃肠道反应， 其他副反应也明显下降。

炔诺酮庚酸盐（INN，BAN），也称为炔诺酮庚酸盐（USAN）（商品名Norigest，Nur-Isterate，Norlutin enanthate，其他），是具有抗促性腺激素作用的甾体孕激素，用作避孕药。 它在40多个国家/地区上市，但在美国则例外。庚算炔诺酮是炔诺酮的庚酸酯。目前炔诺酮与戊酸雌二醇组成复方制剂进行使用。

【处方】^[3]

复方制剂，其主要成份为庚酸炔诺酮和戊酸雌二醇的灭菌油溶液，庚酸炔诺酮50g，戊酸雌二醇5g。

【适应症】^[3]

健康育龄妇女避孕用，尤其适用于不能耐受或坚持服用口服避孕片以及放置宫内节育器易脱落者。

【规格】^[3]

1ml中含庚酸炔诺酮50mg，戊酸雌二醇5mg。

【用法用量】^[3]

肌内注射：每月一次可以避孕一个月。首次给药时，可于月经来潮第五天同时注射2ml。自第二个月起，均在月经第10～12天注射1ml。

【药理作用及作用机制】^[3]

避孕药，主要系通过抑制垂体促性腺激素分泌而抑制排卵，达到避孕作用，对于宫颈粘液与子宫内膜的直接作用亦与其避孕机理有关。经小鼠、大鼠、犬及猴的急性与慢性毒性试验，未见明显毒性。无致畸及致突变作用。

【药代动力学】^[3]

肌内注射后可贮存于注射局部组织，逐步释放而发挥长效作用，主要通过肝脏代谢及肾脏排泄。临床药代动力学研究表明，单次肌注本品4～6天，活性产物炔诺酮可达血药峰值，其表观消除半衰期为4～7天。连续用药一年后，庚酸炔诺酮在体内无积蓄。

【不良反应】^[3]

少数使用者可发生月经改变，如周期缩短、经量减少、不规则出血及闭经。偶有恶心、头晕、乳胀等，一般均较轻微，不需处理。必要时可对症处理。

【注意事项】^[3]

1.必须按时注射，并注意将药液抽取干净完全注入，作深部肌内注射。

2.本品在气温低流动性差时，并置热水中温热，待恢复流动性后即可使用。

【合成】^[1]

用庚酸酐在DMAP催化下，酰化2的1 7.位羟基得庚炔诺酮1，反应方程式如下：

具体步骤如下：2(4.00g，0.013 mo1)、庚酸酐(35.2m1，0.13 mo1)、三乙胺(0.1 6 g，0.014 mo1)、DMAP(0.16g，0.001mo1)和乙酸乙酯(160m1)于50～55℃搅拌约20h，TLC显示反应完全后用4％盐酸洗涤3次，加4％氢氧化钾乙醇溶液(约250m1)调至pH 9.5，加入中性氧化铝(20g)，搅拌下减压浓缩，剩余物50~C减压干燥成固体粉末。另在l 00ml恒压漏斗中加入活性为II～III级的中性氧化铝(20g)，形成氧化铝滤层，将如上所得固体粉末均匀加在该滤层上，用石油醚(bp 30460℃)回流洗脱至不含1。洗脱液减压浓缩，剩余淡黄色油状物中加入石油醚(bp60~90~C)(4m1)，稍加热使石油醚与油状物混匀，冷却后加入少量1晶种，缓慢冷却至0~C，静析晶，24h后抽滤，滤饼用冷石油醚(bp 90～120℃)洗涤，抽干， 同法再重结晶一次，得纯品1(3.78g，68.7 )，mp 69~71℃，纯度98.9％(HPLC法)。

【主要参考资料】

[1] 王国强, 林芳, 王尊元, & 吴月国. (2008). 庚炔诺酮的制备. 中国医药工业杂志, 39(1), 9-10.

[2] 黄燕萍. (2011). 现代口服避孕药的应用. 右江民族医学院学报, 33(3), 346-348.

[3]复方庚酸炔诺酮注射液说明书