4-氯-1，6-萘啶的制备

背景及概述^[1]

4-氯-1，6-萘啶是一种萘啶衍生物。萘啶及其衍生物广泛应用于医药领域，具有良好的抗肿瘤活性。4-氯-1，6-萘啶可由米氏酸和原甲酸三乙酯为起始原料，通过四步反应制备得到。

制备^[1]

1）合成5‑((2，6‑二氯吡啶‑4‑氨基)亚甲基)‑2，2‑二甲基‑1，3‑二恶烷‑4，6‑二酮

米氏酸(20g，0.14摩尔)和原甲酸三乙酯(144g，0.97摩尔)加热至120℃，搅拌3小时。冷至70℃，加入2，6‑二氯吡啶‑4‑胺(20g，0.12摩尔)，搅拌4小时。减压蒸馏，残留物用异丙醇洗涤，真空干燥得化合物5‑((2，6‑二氯吡啶‑4‑氨基)亚甲基)‑2，2‑二甲基‑1，3‑二恶烷‑4，6‑二酮35g，产率：90.4％。

2）合成5，7‑二氯‑1，6‑萘啶‑4(1H)‑酮

5‑((2，6‑二氯吡啶‑4‑氨基)亚甲基)‑2，2‑二甲基‑1，3‑二恶烷‑4，6‑二酮(35g，0.11摩尔)和联苯(100g)悬浮于二苯醚(400毫升)，加热至220℃，搅拌2小时。冷却到室温，抽滤，滤饼用二氯甲烷洗涤，得灰色固体5，7‑二氯‑1，6‑萘啶‑4(1H)‑酮18.5g，产率：74.1％。

3）合成1，6‑萘啶‑4(1H)‑酮

5，7‑二氯‑1，6‑萘啶‑4(1H)‑酮(18.5g，0.086摩尔)、10％钯碳(5g)和三乙胺(50毫升)溶于四氢呋喃(200毫升)和甲醇(200毫升)，氢气氛下，室温搅拌3小时。抽滤，浓缩得白色固体1，6‑萘啶‑4(1H)‑酮12.4g，产率：98.7％。

4）合成4‑氯‑1，6‑萘啶

1，6‑萘啶‑4(1H)‑酮(12.4g，0.085摩尔)和三氯氧磷(50毫升)加热到100℃，搅拌4小时，然后减压蒸馏，残留物用饱和碳酸氢钠溶液中和至弱碱性，乙酸乙酯萃取。有机相干燥、浓缩，得类白色固体4‑氯‑1，6‑萘啶10g，产率：71.4％。

参考文献

[1]CN201310125826.6一种4-氯-1，6-萘啶的合成工艺