2-Boc-氨基-3-吡啶甲醛的制备和应用

背景及概述^[1]

2-Boc-氨基-3-吡啶甲醛可作为医药合成中间体，可由2-氨基吡啶为反应原料，与（Boc）₂O保护基反应制备中间体2-(叔丁氧羰基氨基)吡啶，之后与叔丁基锂及DMF反应制备而得。

制备^[1]

步骤1：2-(叔丁氧羰基氨基)吡啶（9a）

向（Boc）₂O（218g，1.0mol）的叔丁醇（1.5L）溶液中缓慢加入2-氨基吡啶（94g，1.0mol），并将混合物在室温搅拌24h，然后浓缩减压浓缩并通过柱层析纯化（PE/EA＝1/1）得到化合物9a，白色固体，产量100g，51％。

步骤2：2-Boc-氨基-3-吡啶甲醛（9b）

在-78°C和N₂气氛下向化合物9a（14.0g，72mmol）的Et₂O（500mL）溶液中添加叔丁基锂（1.7M，106mL，180mmol），并将所得混合物温热至0℃搅拌1小时，在快速搅拌下加入无水DMF（8.0mL，103mmol）。将混合物在0℃下搅拌10分钟，然后用NH4Cl半饱和水溶液淬灭，将水层用EA萃取两次，将合并的有机层经Na2SO4干燥并在减压下浓缩，残余物通过柱层析纯化（PE/EA＝3/1），得到化合物2-Boc-氨基-3-吡啶甲醛，白色固体，产率8.0g，52％。

应用^[1]

2-Boc-氨基-3-吡啶甲醛可用于制备化合物7-苄基-6-（喹啉-8-磺酰基）-6,7-二氢-5H-咪唑并[1,2-a]吡啶基[3,2-f] [1,4]二氮杂卓。该化合物是一种用于孤儿核受体RORy的调节剂，可通过将这些新颖的RORy调节剂给予有需要的人或哺乳动物来治疗RORy介导的慢性炎症和自身免疫疾病。

参考文献

[1] From PCT Int. Appl., 2013064231, 10 May 2013