6，7-二甲氧基-4-(哌嗪-1-基)喹啉的制备和应用

背景及概述^[1]

4-氯-6，7-二甲氧基喹啉可用作医药合成中间体，可用于制备中间体6，7-二甲氧基-4-(哌嗪-1-基)喹啉等，可由6，7-二甲氧基-4-羟基喹啉为反应原料，在三氯氧磷作用下反应制备。

制备^[1]

4-氯-6，7-二甲氧基喹啉制备如下：

称取2.0g(9.76mmol)6，7-二甲氧基-4-羟基喹啉溶于20mL三氯氧磷中，回流5h后减压蒸馏至溶液体积约5mL左右，在外部冰水浴条件下分批倾入30mL冰水中，同时剧烈搅拌，3MNaOH溶液调溶液pH值至8～9，有大量固体析出，过滤，10mL*2水洗滤饼，干燥后得土黄色固体4-氯-6，7-二甲氧基喹啉1.8g，收率83.3％。¹H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)8.62(d，J＝4.8Hz，1H)，7.57(d，J＝4.8Hz，1H)，7.45(s，1H)，7.37(s，1H)，3.97(d，J＝3.2Hz，6H).

应用^[1]

4-氯-6，7-二甲氧基喹啉可用于制备6，7-二甲氧基-4-(哌嗪-1-基)喹啉：往4-氯-6，7-二甲氧基喹啉2g(8.9mmol)中加入20mL异丙醇，再加入1.35g(13.35mmol)三乙胺和1-叔丁氧羰基哌嗪1.7g(8.9mmol)，回流10h，TLC监测，反应完全，减压蒸除溶剂，柱层析分离，得淡黄色固体3.3g，将其溶于10mLDCM，再滴加三氟乙酸5mL，室温搅拌2h，减压蒸除溶剂，加入1NNaOH溶液调pH至9～10，10mL*3DCM萃取，合并有机相，饱和NaCl溶液洗涤，无水Na₂SO₄干燥，抽滤，蒸除溶剂，得白色固体6，7-二甲氧基-4-(哌嗪-1-基)喹啉2.2g，两步收率91.5％。¹H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)7.29(d，J＝4.0Hz，1H)，6.34(s，1H)，6.25(s，1H)，5.98(d，J＝4.0Hz，1H)，3.62(s，6H)，2.95(d，J＝4.3Hz，4H)，2.93-2.89(m，4H).

参考文献

[1]CN201811529784.1含喹啉母核的非季铵盐肟类化合物及其医药用途