异烟酸-N-氧化物的应用与研究

概述

异烟酸-N-氧化物是一种分子式为C₆H₄NO₃的异烟酸衍生物，此类物质在医药分子的合成中有着举足轻重的作用，适合于复杂药物分子的构建，在取代反应、关环反应和偶联反应等重有着良好的应用价值，是治疗心血管疾病类药物中不可或缺的医药中间体^[1]。关于异烟酸-N-氧化物，实验测定其熔点为270-271 °C(lit.)，一般性状为略米色粉末。

应用

化学制药技术领域公开了一种托匹司他杂质合成方法，其起始原料是异烟酸-N-氧化物甲基化物。具体地，甲基异烟酸-N-氧化物与三甲基硅氰(2)生成2-氰基-4-吡啶羧酸甲酯(3)，化合物(3)经肼解生成2-氰基异烟肼(4)，化合物(4)自身和环生成目标物2-(3-(2-氨基吡啶-4-基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)异烟肼(1)，合成高纯度的托匹司他杂质可作为托匹司他成品检测分析中的杂质标准品，从而提升托匹司他成品检测分析对杂质的准确定位性和定性，有利于加强对该杂质的控制，进而托匹司他成品质量，该发明提供的方法原料便宜易得，操作简单，所得产品收率85%±5%，HPLC纯度≥98%^[2]。

有关研究

金属有机框架(MOFs)因其独特的结构和在晶体工程与材料科学领域中的潜在应用而成为研究热点。目前,大多数MOFs都以过渡金属为中心，而具有特殊构型的第Ⅱ主族金属(碱土金属)受到的关注则相对较少。研究人员采用溶剂热法，以异烟酸-N-氧化物(HINO)为有机配体，与二水合氯化钡(BaCl₂·2H₂O)金属盐合成了一种新型的三维Ba(Ⅱ)-MOF材料[Ba(INO)₂]_n。通过单晶X射线衍射，X射线粉末衍射，红外光谱，元素分析，热重分析，荧光光谱等测试对该Ba-MOF进行了结构和性能表征。单晶X射线衍射结果表明：[Ba(INO)₂]_n为单斜晶系，Cc空间群，晶胞参数为a=1.63614(7)nm，b=1.12635(4)nm，c=0.74240(3)nm，中心离子Ba(Ⅱ)为高配位数的九配位变形三帽三角棱柱体几何构型。[Ba(INO)₂]_n结构中的Ba—O一维链由B型INO配体连接形成二维平面层结构，再由A型INO配体沿着4个方向延伸连接形成三维框架。然而有趣的是，当Ba—O一维链直接由A型INO配体连接时即可形成三维微孔框架，而B型INO配体则进一步撑起该三维框架形成坚实稳定的柱撑结构。[Ba(INO)₂]_n表现出良好的热稳定性。此外，固态荧光测试显示，在330 nm紫外光激发下，[Ba(INO)₂]_n发出395 nm的蓝光，相比于HINO配体的437 nm最大发射峰，出现了明显的蓝移，这是由INO配体与Ba(Ⅱ)金属离子之间的电荷转移导致的^[3]。

参考文献

[1]谢应波,张庆,张华,等.一种异烟酸衍生物的制备方法:CN202311293247.2[P].

[2]花海堂,翟富民,陈海生,等.一种托匹司他杂质的合成方法:CN201610150069.1[P].

[3]张文谦,孙威,曹铎,等.一种钡金属有机框架材料的合成及其晶体结构和发光性能的研究[J].人工晶体学报, 2022, 51(8):1370-1377.