维生素D3的使用说明和制备方法

背景及概述^[1]

维生素D3，又名胆骨化醇，具有促进肠道钙吸收、调节钙与磷的代谢、诱导骨质钙磷沉着的生理功能，可促进骨骼生长、防止佝偻病，大剂量也用于皮肤结核、皮肤及粘膜各型红斑狼疮等。

临床应用^[2]

维生素D缺乏症的预防与治疗；慢性低钙血症、低磷血症、佝偻病及伴有慢性肾功能不全的骨软化症、家族性低磷血症及甲状旁腺功能低下(术后、特发性或假性甲状旁腺功能低下)的治疗；治疗急、慢性及潜在手术后手足搐搦症及特发性手足搐搦症。

禁忌证^[2]

高钙血症、维生素D增多症、高磷血症伴肾性佝偻病。

注意事项^[2]

(1)慎用：动脉硬化、心功能不全、高胆固醇血症、高磷血症；对维生素D高度敏感及肾功能不全；非肾脏病用维生素D3治疗时，如患者对维生素D3异常敏感，也可产生肾脏毒性。(2)注意检查：血清尿素氮、肌酐和肌酐清除率、血清碱性磷酸酶、血磷、24小时尿钙、尿钙与肌酐的比值、血钙(用治疗量维生素D3时应定期作监测，维持血钙浓度2.00～2.50mmol/L)、以及骨X线检查等。(3)与镁剂合用，可引起高镁血症(特别是慢性肾衰竭患者)。巴比妥、苯妥英钠、抗惊厥药、扑米酮等可降低维生素D3的效应，因此长期服用抗惊厥药时应补给维生素D3，以防止骨软化症。降钙素(calcitonin)与维生素D3同用可抵消前者对高钙血症的疗效。与大剂量钙剂或利尿药并用，有发生高钙血症的危险。与洋地黄类药合用，因维生素D引起高钙血症，容易诱发心律失常。与大剂量含磷药同用，可诱发高磷血症。

不良反应^[2]

便秘、腹泻、持续性头痛、食欲减退、口内有金属味、恶心呕吐、口渴、疲乏、无力；骨痛、尿混浊、惊厥、高血压、眼对光刺激敏感度增加、心律失常、偶有精神异常、皮肤瘙痒、肌痛、严重腹痛(有时误诊为胰腺炎)、夜间多尿、体重下降。

制备^[3]

将1KG含量95%的7‑去氢胆固醇按3wt.%的浓度在22L甲醇+11L正己烷中升温到40℃溶解，配成7‑去氢胆固醇溶液，开启光化学水冷器、氮气、循环水泵、高压汞灯，开启磁力泵将7‑去氢胆固醇溶液通入光化学反应器，控制反应温度40℃，按0.5L/min流速进行光化学反应，收集光化学反应液检测转化率14%，进行减压回收正己烷和甲醇，控制温度在30℃左右蒸馏80%，经过离心，得7‑去氢胆固醇0.75公斤，进行重新套用，滤液在‑10℃搅拌冷冻结晶10个小时，然后经过压滤，得到含有大量维生素P3的溶液，将滤液全部回收完，得到重量200克的含75%维生素P3、5%维生素D3、12%速甾醇、3%7‑去氢胆固醇的油状固体，加入500毫升正己烷将其全部溶解，加入到内径10厘米、高2米、内装10㎏的硅胶层析柱中，待流完后用正己烷进行洗脱分离，分段收集，用高效液相色谱跟踪，将收集到的纯维生素P3组分减压蒸干，然后温度升到40℃，‑0.095Mpa下保温异构化6个小时将维生素P3转化为维生素D3，加结晶溶剂甲酸甲酯150毫升，‑8℃冷冻结晶12小时，过滤，真空干燥，得针状维生素D3结晶85克，纯度为99.9%，旋光+112度，吸收系数475。

参考文献

[1] CN201910812709.4一种维生素D3的提纯方法

[2]来源：北京地区医疗机构处方集·西药分册

[3]CN201210376913.4一种制备维生素D3的工艺