异维A酸

【概述】

异维A酸(isoteritonin),又名异维甲酸、13-顺式维A酸,商品名为泰尔丝,化学名为3,7一二甲基一9-{2,6,6一三甲基一1一环已烯一1一基}-2顺一4反一6反一8反一壬四烯酸。口服此药对结节囊肿性和聚合性痤拖疗效显著，是严重痤疮或用抗生素治疗效果不好的瘢痕性痤疮的首选药物。在皮肤病、肿瘤、复发性小儿呼吸道感染等疾病的治疗中疗效显著,临床应用中前景良好。

【理化性质】

异维酸为鲜红色或桔色片状结晶,熔点为174~175℃,难溶于水,溶于乙醇、异丙醇等有机溶剂。易氧化,对500nm以下的光、痕量的金属、强酸、较高的热等十分敏感。

【制备方法】

1.利用C15一膦酸烷基酯与5一羟基一4一甲基一2一呋喃酮反应制备；

2.利用C15醛与3,3一二甲基丙烯酸酯的反应制备；

3.利用Cl5醛与丙叉丙二酸二乙酯缩合反应再脱羧制备；

4.利用C15-三苯基季膦盐与5一羟基一4一甲基一2一呋喃酮反应制备：

图1为方法4合成异维A酸的反应式

【作用机制】

异维A酸通过抑制皮脂腺活动及下调皮脂的产生,导致痤疮棒状杆菌的增殖机会减少;对毛囊上皮进行程序重排,产生更多增殖性较少分化的表现型,从而减少粉刺形成因素,最终减轻皮损感染状态。由于异维A酸不直接与维甲酸受体结合,因此推测异维A酸是治疗痤疮的前体药物。

【药物相互作用】

在异维A酸治疗过程中,6%的病人在最初2个月痤疮加重,如果足够严重,有必要用0.5～1.0mg/kg的泼尼松治疗2～3周,然后逐渐减量,在更严重的病例及出现系统性症状的病例中,建议减量甚至停用。对于面部脓皮病、暴发性痤疮的严重病例在异维A酸使用前应首先使用2～ 6周强的松。异维A酸用于女性病人,要求避孕,可与抗雄激素的激素性避孕药联合使用。异维A酸与四环素同时用会增加脑假瘤的风险,因此应避免与四环素同用,如果脑假瘤在单独使用异维A酸时发生则应立即停用。维生素A和高剂量的阿司匹林也应避免。

【应用】　

1.皮肤病 异维A酸可影响上皮细胞的生长、分化及皮脂腺的活性,并具有调节免疫和抗炎的特性,可抑制皮脂腺、角质化,抑制座疮丙酸杆菌的繁殖,是一种速效、高效、不良反应少,可治疗多种皮肤病的药物。在国外,异维A酸是作为治疗中、重型痊疮的首选药物。此外对治疗玫瑰糠疹及扁平苔藓、汗管瘤、增生性角化性皮肤疾病等也有效,并为难治性皮肤病及一些目前缺乏有效治疗的皮肤病,提供了新的方法。

其适应症为：①严重痤疮；②常规治疗失败者：口服和外用抗生素等联合治疗个月改善少于的轻、中度患者；③特殊类型痤疮，包括暴发性，聚合性等毁容性痤疮；④慢性复发性瘢痕性痤疮；⑤皮脂溢出率高的患者，降低皮脂溢出率可达，但停药有恢复。 2.恶性肿瘤 异维A酸可抑制肿瘤的发生及癌细胞的繁殖和扩散,有治疗某些癌症疾病的可能。异维A酸对恶性肿瘤有抑制作用。 3.其他 小儿反复呼吸道感染与机体的免疫功能低下、维生素A缺乏有密切关系。异维A酸胶丸可治疗小儿反复呼吸道感染。 异维酸可能有助于预防罕见的遗传性视网膜退化病变。

另外,异维A酸可刺激胶原产生。胶原是让人肌肤显得年轻、结实的物质,它还可使新的血管生长,让衰老的细胞脱落并长出新肌肤,所以在国外异维A酸还被制成胶、乳、霜用以除皱。

【不良反应】

①皮肤黏膜：几乎所有的患者均可发生皮肤黏膜的不良反应，多发生在周内，为较早出现的不良反应，如唇干、眼干、鼻黏膜干燥等； ②中枢神经系统：可导致假脑瘤的发生。还可能引起精神系统紊乱，患者可出现情绪不稳定及精神异常症状，甚至可能出现攻击行为、抑郁、自杀企图或自杀行为等罕见不良反应； ③实验室异常：主要是血脂升高和肝酶异常； ④致畸作用：人类有严重的致畸作用，包括中枢神经系统畸形、心血管系统畸形、颅面部畸形等； ⑤肌肉系统：肌痛的发生率约为，此外还可有关节痛； ⑥骨骼系统：多见于成年人，最常见的是骨肥大、肌腱和韧带钙化。

【主要参考资料】

[1]舒涛,刘瓦利.异维A酸与痤疮[J].中国皮肤性病学杂志,2006(04):241-242.

[2]罗英.异维A酸及其在临床应用中的研究进展[J].浙江海洋学院学报(自然科学版),2006(04):457-460.

[3]田刻平. 异维A酸对中重度寻常痤疮患者抑郁情绪和生活质量的影响[D].中南大学,2014.