1-乙酰氧基-3-氯丙酮的制备和应用

背景及概述^[1][2]

1-乙酰氧基-3-氯丙酮是一种有机中间体，可由环氧氯丙烷和醋酸先制备得到乙酸-3-氯-2-羟基丙酯，然后将羟基氧化制备得到1-乙酰氧基-3-氯丙酮。

制备^[1]

1、乙酸-3-氯-2-羟基丙酯的制备

在250mL的三口瓶中，加入环氧氯丙烷(4.6g,49.7mmol)和乙腈(50mL)，然后加入醋酸(3.9g,64.9mmol)和四丁基溴化铵(161mg,0.5mmol)，体系加热至回流。TLC检测反应结束后，减压蒸去溶剂，粗产物加入5％的碳酸钾水溶液50mL，然后加入乙酸乙酯60mL萃取。有机相浓缩后，减压蒸馏得产品无色液体6.1g，收率80.4％，HPLC纯度98.2％。¹H NMR(CDCl₃):δ4.22(d,J＝8.0Hz,2H), 4.10-4.06 (m,1H),3.69-3.59(m,2H),2.78(d,J＝8.0Hz,1H),2.12(s,3H).

2、乙酸-3-氯-2-羰基丙酯的制备

在250mL的三口瓶中，加入乙酸-3-氯-2-羟基丙酯(5.0g,32.8mmol), TEMPO (180mg,1.2mmol)，碳酸氢钠(7.6g，90.5mmol),乙酸乙酯50mL和水20mL，体系冷却到4℃，滴加次氯酸钠(3.6g，48.3mmol)水溶液(10mL)。滴加完毕后，保持体系温度继续搅拌约半个小时，加入5％硫代硫酸钠水溶液20mL。然后分出有机相，用无水硫酸钠干燥，浓缩粗品减压蒸馏即得无色油状产品4.1g，收率83.0％，HPLC纯度99.2％。¹H NMR(CDCl₃),δ4.87(s,2H)，4.13(s,2H),2.17(s,3H).

应用^[1]

CN201810149197.3报道了1-乙酰氧基-3-氯丙酮可以用制备2-二甲胺基甲基-4-羟甲基噻唑。2-二甲胺基甲基-4-羟甲基噻唑是尼扎替丁的重要合成中间体。尼扎替丁(英文名：Nizatidine；CAS No.：76963-41-2)是由美国礼来公司研发成功的一种抑制胃酸分泌药，1987年美国首先上市，商品名爱希(Axid)。尼扎替丁为强效H2受体拮抗药，作用于胃酸分泌细胞，阻断胃酸形成并能使基础胃酸降低，亦可抑制食品和化学刺激所致的胃酸分泌，如胃泌素和乙酰胆碱。

主要参考资料

[1] [中国发明] CN201810149197.3 一种4-羟甲基噻唑的清洁制备方法及其中间体