(R)-(-)-1,2,3,4-四氢-1-萘胺的合成

 介绍

(R)-(-)-1,2,3,4-四氢-1-萘胺的化学式为C10H13N，外观为无色油状液体。它的分子结构中含有苯环和氨基结构。

图一 (R)-(-)-1,2,3,4-四氢-1-萘胺

合成

将（R）-1-叠氮基-1,2,3,4-四氢萘（1.20 g）溶解在四氢呋喃/水（10:1）的混合溶剂（11 ml）中，加入三苯基膦（2.35 g），加热回流搅拌2小时。冷却至室温后，蒸发溶剂，向残余物中加入1N盐酸，用乙酸乙酯萃取去除不需要的物质。水相用碳酸钾碱化，混合物用乙酸乙酯萃取。用水和饱和盐水洗涤提取物，用无水硫酸镁干燥，并浓缩。残余物用胺包覆的硅胶纯化，得到无色油状的（R）-1,2,3,4-四氢萘-1-胺（759mg）[1]。

图二 (R)-(-)-1,2,3,4-四氢-1-萘胺的合成

在pH 7.5的100 mM磷酸钾（KPi）缓冲的0.25μl最终体积中，在28°C下，在0.1 ml转氨酶CFE的存在下，等摩尔量的70 mM氨基供体和70 mM酮底物反应24小时。CFE分别包含转氨酶XP-001209325、AAN21261和ABN35871，与苄基丙酮和α-甲基苄胺一起孵育，产生4-苯基-2-丁胺和苯乙酮；苯丙酮和α-甲基苄胺反应生成α-乙基苄胺和苯乙酮；1-茚酮和α-甲基苄胺反应生成1-氨基茚酮和苯乙酮；1-四氢萘酮和α-甲基苄胺反应生成1-氨基四氢萘和苯乙酮；2-四氢萘酮和α-甲基苄胺反应生成2-氨基四氢萘和苯乙酮；丁酮和α-甲基苄胺反应生成2-氨基丁烷和苯乙酮；3,3-二甲基-2-丁酮和α-甲基苄胺分别产生3,3-二甲酯-2-氨基丁烷和苯乙酮。通过向0.25ml反应体积中加入0.75ml终止试剂（含0.1%（v/v）甲酸的H2O中的50%（v/v）乙腈）来终止反应。如概述部分所述，通过HPLC分析产品浓度和对映体过量。HPLC分析结果如表6所示。进一步将含有转氨酶YP-955297的CFE与苯丙酮和α-甲基苄胺一起孵育，产生α-乙基苄胺和苯乙酮。通过向0.25ml反应体积中加入0.75ml终止试剂（含0.1%（v/v）甲酸的H2O中的50%（v/v）乙腈）来终止反应。如概述部分所述，通过HPLC分析产物浓度和对映体过量。在28°C下孵育24小时后，获得0.87 mmol/L (R)-(-)-1,2,3,4-四氢-1-萘胺，e.e.为99%[2]。

图三 (R)-(-)-1,2,3,4-四氢-1-萘胺的合成2

参考文献

[1]Current Patent Assignee: MITSUBISHI TANABE PHARMA - EP2128154, 2009, A1.Location in patent: Page/Page column 16.

[2]Current Patent Assignee: PATHEON HOLDINGS I - US2016/32335, 2016, A1.Location in patent: Paragraph 0120; 0121; 0122.