奥硝唑的临床应用

概述^[1]

奥硝唑是最新一代的5-硝基咪唑类药物，具有高效的抗厌氧菌、抗滴虫及抗阿米巴原虫的活性作用，于1977年由罗氏公司首次在德国上市。奥硝唑具有广泛的适应症，作用时间持久，而且药物的副作用小，药效明显优于甲硝唑、替硝唑等传统的5-硝基咪唑类药物。目前，奥硝唑在预防厌氧菌感染和治疗阿米巴病、滴虫病、多种阴道炎症等方面已成为许多国家的首选药物。

用途^[2]

本品为广谱抗原虫药，能杀灭毛滴虫、阿米巴原虫及肠梨形虫，对厌氧菌如类杆菌属，包括脆弱拟杆菌、梭状芽孢杆菌属、梭菌属及厌氧球菌亦有效。口服易吸收，1～2小时血浆浓度达高峰，蛋白结合率低于15%，主要通过尿(63%)排出，少部分经粪便(22%)排出，t1/2为13小时。

临床应用^[1]

1）治疗阴道毛滴虫感染　与第1和第2代硝基咪唑类药物一样，奥硝唑对阴道毛滴虫具有相当的抑制能力，对奥硝唑治疗阴道毛滴虫感染的研究较早。在体外实验中，奥硝唑对阴道毛滴虫的最低抑制浓度为0.07～0.25μg·mL-1，而甲硝唑为0.75～5.00μg·mL-1，可以看出奥硝唑对阴道毛滴虫的活性高于目前常用的甲硝唑。研究发现奥硝唑治疗阴道毛滴虫感染不仅疗效确切、不良反应轻、症状改善早、安全可靠，而且疗效优于同类药物甲硝唑和替硝唑。

2）治疗细菌性阴道病　细菌性阴道病发病率很高，是妇科和性病门诊中的常见病、多发病。以前对细菌性阴道病的首选治疗手段是口服甲硝唑或替硝唑，进行全身或阴道局部治疗。两者疗效、耐受性方面相似，差异无显著性。在一项随机双盲比较试验中比较奥硝唑和替硝唑在治疗细菌性阴道病的疗效，结果发现，在奥硝唑组中治愈率、复发率、耐受率分别是93.0%，3.3%，3.3%，而替硝唑分别为76.0%，10.0%，13.3%，3个指标差异有显著性，说明奥硝唑在治疗细菌阴道病方面优于替硝唑。

3）预防术后感染　奥硝唑是一种强效抗厌氧菌及原虫药物，该药血浆生物半衰期较长(t1/2为14.4h)，每天给药2次，避免甲硝唑、替硝唑因长久使用造成的耐药性问题，对易于引起厌氧菌感染且时间较短的手术非常有利。Stocklund[5]在一项随机临床对照实验中，把226例子宫切除术患者随机分组，使用奥硝唑预防术后感染，实验组和对照组术后脓肿发生率分别为1.8%和4.4%，有发热症状发生率为5.35%和11.40%，差异均有显著性。证实奥硝唑有良好的预防术后感染作用。对146例剖宫产产妇随机分组，分别术前给药和术后给药，观察发现术前应用奥硝唑优于术后给药，因此预防性应用奥硝唑宜选在术前给药。

4）治疗口腔感染　口腔感染包括由黑色素类杆菌、消化链球菌、牙龈类杆菌等厌氧菌引起的牙周炎、根尖周炎、冠周炎、急性溃疡性龈炎等。甲硝唑、替硝唑作为抗厌氧菌药物，已在临床取得了较好的治疗效果。但近年来一些厌氧菌对其耐药性不断增强和不良反应的增多。奥硝唑已经广泛用于临床抗厌氧菌治疗，其治疗成人牙周炎和冠周炎效果优于甲硝唑。采用随机双盲法选择60例口腔厌氧菌感染患者，分别应用奥硝唑和替硝唑治疗。结果奥硝唑和替硝唑总有效率分别为83.3%和73.3%，细菌清除率分别为91.7%和88.4%。表明奥硝唑临床疗效与替硝唑相当，奥硝唑治疗口腔厌氧菌感染疾病的痊愈率高于替硝唑，但两者间差异无显著性。

5）治疗兰伯贾第虫病　兰伯贾第虫寄生于小肠和胆道，可引起原虫性腹泻。对48例兰伯贾第虫病患者分别给予甲硝唑、甲苯达唑和奥硝唑治疗。结果奥硝唑组疗效，单剂40mg·kg-1治愈率可达100.0%；甲硝唑15mg·kg-1·d-1，给药7d治愈率可达92.9%；甲苯达唑组治愈率<60%。

制备^[3]

一种奥硝唑合成方法，包括如下步骤：采用2-甲基-5-硝基咪唑和环氧氯丙烷为原料，以乙酸乙酯为溶剂，大孔酸性高分子树脂为催化剂，环氧氯丙烷被催化开环，同时与2-甲基-5-硝基咪唑烷基化缩合，一步反应得到奥硝唑粗品，经过离心分离后得到的上清液为奥硝唑缩合液，分出上清液后得到含催化剂的母液，含催化剂的母液经活化后，催化剂能再生利用；所述的奥硝唑缩合液经蒸馏、残留物脱色、过滤结晶、再次离心后得到所需的奥硝唑。

主要参考资料

[1] 奥硝唑的临床应用及不良反应

[2] 临床实用药物手册

[3] CN201310065267.4奥硝唑绿色合成方法