戊烷脒的作用与用途

背景及概述^[1]

戊烷脒为白色或类白色结晶性粉末，无臭，有引湿性，味极苦。溶于水(1：10)及甘油，微溶于乙醇。5%水溶液pH为4.5～6.5。水溶液于贮存中易变质减效。

作用与用途^[1]

戊烷脒在体外有杀利什曼原虫作用，在体内效果不如五价锑剂。其杀原虫原理可能系干扰敏感原虫的糖酵解。口服胃肠道吸收差，肌注吸收完全，并很快分布于各组织，血药浓度维持时间短暂，但在肝、肾组织中保留时间可达数日。可通过胎盘，但不进乳汁。戊烷脒用于锑剂治疗无效及不宜用锑剂治疗的黑热病的患者、对锑剂过敏者或治疗中有粒细胞减少者。

用法与用量^[1]

肌注：每次3～5mg/kg，每日1次，10～15日为一疗程。

静滴：以上剂量加入5%葡萄糖注射液配成1%溶液后滴入，15～20日为一疗程。

不良反应^[1]

不良反应大，如胃部灼感、恶心、呕吐、头痛、头昏、腹痛、心悸等。偶见皮肤瘙痒、黄疸、气促、血压下降等，也可引起低血糖或高血糖。在治疗早期有发热和脾脏增大等。由于刺激作用注射部位出现硬结与血肿。

注意事项^[1]

1.因可使原有的肺结核病灶恶化，故肺结核患者禁用。

2.本品水溶液不稳定，临用时应新鲜配制，并注意避光。肌注前可用灭菌注射用水配成4%～10%溶液。

3.剂量增至每次5～6mg/kg，14～16日为一疗程，治愈率可提高。

制剂与规格^[1]

注射剂：0.2g、0.3g。

制备^[2]

戊烷脒制备如下：

步骤1：4-羟基苯甲醛(2.7g，22mmol)、1，5-二溴戊烷(1.35ml，10mmol)和碳酸钾(5.2g)的干DMF(25ml)混合物，在100℃的油浴中加热5小时，冷却混合物到室温，然后加入水(100ml)，过滤收集形成的固体，用水洗涤，真空干燥，获得想要的二醛，呈棕色固体，2.8g，89％。

步骤2：将二异丙基(氰基甲基)磷酸酯(0.86ml，4.2mmol)加入到氢化钠(4.4mmol)的THF(0℃)悬浮液中，混合物室温搅拌1小时，加入二醛(2mmol)的THF溶液，室温下搅拌混合物2小时，然后用乙酸乙酯稀释，接着依次用水、饱和的碳酸氢钠和盐水洗涤，并用硫酸镁干燥，减压蒸去溶剂，最后用乙酸乙酯和己烷(1-10，10ml)的混合物洗涤固体粗品，真空干燥，得到二腈0.51g，收率71％。

步骤3：将二腈(0.48g，1.34mmol)悬浮于乙醇溶液中(20ml)，在0℃用HCl饱和，室温搅拌混合物3天，减压蒸去溶剂，固体溶于2NNH3的乙醇溶液中(20ml)，并加热回流混合物2小时，冷却混合物到室温，并减压蒸去溶剂，真空干燥得到的固体，然后在滴加了几滴乙醇的2NHCl溶液中重结晶。过滤收集所得固体，水洗涤，并真空干燥过夜，得到的呈淡黄色固体的标题化合物，0.44g，71％。

主要参考资料

[1] 实用药物手册

[2] CN02815770.2 用于治疗淀粉样变性的脒衍生物