4-吡啶巯基乙酰氯盐酸盐的制备方法

背景及概述^[1]

4-吡啶巯基乙酰氯盐酸盐可用作医药合成中间体。

制备^[1]

4-吡啶巯基乙酰氯盐酸盐制备如下：

1）4-吡啶基巯基乙酸：将氢氧化钠（88，4，9，2，21mol）和水600-m1置于装有冷凝器的EndPage：3烧瓶中。搅拌下加入80-巯基乙酸（76，79，0，67mol），然后加入4-氯吡啶盐酸盐（100g，0.67mol）。在搅拌下将混合物在回流温度下加热4小时。在80℃下将约5g冷却的脱色炭加入到所得溶液中。继续搅拌5分钟，然后使用助滤剂过滤。通过加入乙酸将r溶液酸化至pH4.5。将所得浆液冷却至5℃并过滤收集。100毫升的固体！洗净将湿滤饼溶于6NHC，200m，g和500ml水中。透明溶液是约200ml的10％氢氧化钠！中和至pH5。将浆液冷却至5℃，收集在过滤器上并用200毫升水洗涤。然后用异丙醇100rrLe洗涤固体。将产物4-吡啶基巯基乙酸在50℃下在室温下干燥，得到约829（73）。熔点267-268℃（分解）。文献值：mp270°C

2）4-吡啶巯基乙酰氯盐酸盐：将7-氨基头孢菌素酸（10（1°3.68mol））在二氯甲烷251中浆化。将浆液冷却至0℃（冷却并干燥）。首先在浆料中加入三乙基氨基（1768m，J，12.7mol），在约10分钟内得到完全溶液，将溶液冷却至110℃并加入4-吡啶基巯基乙酰氯盐酸盐[将4-吡啶基巯基乙酸（100p，5.9mol）在装有冷凝器的501容器中在二氯甲烷41中浆化，将该浆液用干燥的氯化氢气体饱和20分钟。缓慢搅拌并在10-20分钟内分批加入五氯化磷（1550L，7.42摩尔）。将浆料稀释，1小时后，观察到油相为下层，并将油状浆料在25℃下再搅拌1小时。将反应混合物温热至轻微回流，并将氯化氢气体搅拌2小时。油层在此时间内结晶，在2小时内加入另外341个干燥的二氯甲烷，同时继续轻微回流。晶体浆液在25℃下1小时内进行一次（冷却）。然后在0℃冷却约8小时。过滤并用二氯甲烷洗涤固体结晶材料，注意防潮，在固体饼P2O上真空干燥。得到4-吡啶基巯基乙酰氯盐酸盐，收率约80.纯度至少为85％。

主要参考资料

[1] JPS5121995 WERKWIJZE TER BEREIDING VAN CEFALOSPORANZUUR-DERIVATEN