2-羟基-3-硝基-4-甲基吡啶的合成及安全性

简介

2-羟基-3-硝基-4-甲基吡啶在室温下为淡黄色粉末，其别名为2-羟基-3-硝基-4-甲基吡啶，分子式为C6H6N2O3，分子量为154.12和CAS登录号为21901-18-8。其具有良好的稳定性，特殊条件下可参与多种化学反应。该化合物易溶于水，难溶于小极性溶剂，如石油醚、乙酸乙酯、氯仿等。随着目前社会的科学技术不断进步和发展，2-羟基-3-硝基-4-甲基吡啶在医药合成以及精细化工中间体制备领域的应用前景将更为广阔。

2-羟基-3-硝基-4-甲基吡啶的性状

合成

方法一：将NaNO2溶液溶解于50毫升30%硫酸溶液中的10克4-甲基-3-硝基吡啶-2-胺中。过滤沉淀物并收集。在真空下干燥粗品，并通过色谱法使用0-5%甲醇的DCM溶液纯化，得到标题化合物2-羟基-3-硝基-4-甲基吡啶[1]。

方法二：在0°C下，将亚硝酸钠（3.14g，45.35mmol）的H2O（6mL）溶液滴加到取代的硝基吡啶（4g）的硫酸（98%，6mL）和H2O（40mL）混合物溶液中。在室温下搅拌反应混合物2小时。将反应混合物回流15分钟。冷却后，在真空下过滤沉淀物。用少量冷H2O洗涤沉淀物。将沉淀物风干得到标题化合物2-羟基-3-硝基-4-甲基吡啶[2]。

方法三：将50克2-氨基-4-甲基吡啶缓慢加入200毫升浓盐酸中。冰浴中的硫酸。剧烈搅拌反应混合物，并在20°C下小心保持反应。将反应混合物冷却至10°C。加入70毫升1:1的浓盐酸混合物。硫酸和硝酸。加入后温热，将反应混合物缓慢升至35-40°C（必须小心，温度必须缓慢升高，反应是放热的）过夜以完成反应。小心地将混合物倒在冰上，用水溶液中和。以获得标题化合物2-羟基-3-硝基-4-甲基吡啶[3]。

安全性

2-羟基-3-硝基-4-甲基吡啶对皮肤具有一定的刺激性，操作时需要严格遵守实验室操作流程。该化合物对眼睛、皮肤和呼吸系统有一定的刺激，据此，操作人员在使用的时候务必要戴好防护设备，比如：护目镜、丁腈手套和防毒面罩等。如果不小心接触到皮肤等部分，立刻用大量的清水洗净接触部位。如果比较严重，需要立刻送医。

参考文献

[1]Synthesis and cytotoxicity evaluation of novel pyrido[3,4-d]pyrimidine derivatives as potential anticancer agents By: Wei, Linyi; et al MedChemComm (2012), 3(10), 1250-1257.

[2]Design and Synthesis of New Substituted Pyrazolopyridines with Potent Antiproliferative Activity By: Giannouli, Vassiliki; et al Medicinal Chemistry (Sharjah, United Arab Emirates) (2020), 16(2), 176-191.

[3]Synthesis and cytotoxicity evaluation of novel pyrido[3,4-d]pyrimidine derivatives as potential anticancer agents By: Wei, Linyi; et al MedChemComm (2012), 3(10), 1250-1257.