吲哚-6-甲酸甲酯的制备

简介

吲哚-6-甲酸甲酯在室温下为白色粉末，其化学式为C10H9NO2。其分子结构中含有吲哚基团的酯类化合物。其核心骨架为吲哚。该分子有特殊的香气，不仅具有吲哚的生物活性，而且其多作为中间体用于制备衍生物。

吲哚-6-甲酸甲酯的性状

制备

方法一：将3-（3,3-二氟环戊基）-1-甲基-1H-吲哚-6-羧酸甲酯和吲哚-6-羧酸（5.0 g，31.0 mmol）溶解在MeOH（100 mL）中，加入催化量的H2SO4（1.0 mL），将反应混合物在回流下搅拌16小时。加入少量固体K2CO3以中和过量的H2SO4，并在室温下继续搅拌1小时。将反应混合物在真空下浓缩以去除MeOH，用饱和NaHCO3水溶液（约50mL）稀释，并用EtOAc（约200mL）萃取。用盐水（100mL）洗涤有机层，用无水MgSO4干燥并浓缩至干。使用30%EtOAc的己烷溶液作为洗脱剂，通过快速柱色谱法纯化所得残余物，得到标题化合物吲哚-6-甲酸甲酯（4.78g，88%收率）[1]。

方法二：将N，N-二甲基甲酰胺（15mL）、N，N-甲基甲酰胺二甲缩醛（4.76g，40mmol）或N，N-甲酰胺二乙缩醛（4.76g,40mmol）（5.88g，40mol）、六氢吡啶（2.55g，30mmol）和取代的2-硝基甲苯（1）（20mmol）加入到装有搅拌器、温度计和回流冷凝管的100mL三颈烧瓶中，然后在130-140°C下反应（通过TLC监测）。反应后，减压蒸发低沸点物质和溶剂，得到取代的2-硝基-β-哌啶基苯乙烯（2）的粗产物，无需纯化即可用于下一步反应。将乙醇（40 mL）、冰醋酸（40 mL”）、化合物2和铁粉（10.0 g，0.18 mol）加入另一个装有机械搅拌器、温度计和回流冷凝管的250 mL三颈烧瓶中，然后回流2小时。将混合物倒入水（100 mL）中，用甲苯（3×50 mL）萃取。用水将甲苯层洗涤至中性，然后用无水硫酸钠干燥。减压蒸发混合物，通过水浴除去甲苯，然后通过柱色谱法分离，用[V（石油醚）：V（乙酸乙酯）=3:1]洗脱，得到所需产物吲哚-6-甲酸甲酯。57.9%，灰白色晶体[2]。

参考文献

[1]Synthesis of substituted indole-3-carboxaldehyde derivatives. By: Ge, Yu-Hua; et al. Youji Huaxue (2006), 26(4), 563-567.

[2]Pyrazolopyrimidinone compounds for the inhibition of PASK and their preparation Assignee: Bioenergenix World Intellectual Property Organization, WO2012149157 A2 2012-11-01.