烟酰胺

【背景及概述】

烟酰胺（nicotinamide；niacinamide）又称尼克酰胺，是烟酸的酰胺化合物。为白色的结晶性粉末；无臭或几乎无臭，味苦；略有引湿性。在水或乙醇中易溶，在甘油中溶解。临床上主要用于防治糙皮并口炎、舌炎，病态窦房结综合征，房室传导阻滞等问题。

【药理作用】

烟酰胺为辅酶Ⅰ和辅酶Ⅱ的组成成分，这两种辅酶是多种脱氢酶的辅酶，在生物氧化过程中起递氢作用。缺乏时，由于细胞的呼吸和代谢受影响而引起糙皮病，故本品主要用于防治糙皮病、口炎、舌炎等。此外，本品尚有防治心脏传导阻滞和提高窦房结功能及抗快速型实验性心律失常的作用，能显著改善维拉帕米引起的心率减慢和房室传导阻滞。临床用于冠心病、病毒性心肌炎、风湿性心脏病及少数洋地黄中毒等伴发的心律失常(多数为其他药物无效时才应用)，一般对各度房室传导阻滞均有明显疗效，基本上经治疗后，传导阻滞均能消失，对病态窦房结综合征也有明显疗效，对束支传导阻滞疗效差。本品口服经胃肠道吸收，肌注吸收更快，吸收后分布到全身各组织，t1/2为45分钟。经肝脏代谢，治疗量仅少量以原形自尿排出，用量超过需要时排泄增多。 [1]

【合成路线】

首先进行了摇瓶水平优化，使菌体生物量和细胞酶活得到提高; 建立烟酰胺生产的催化工艺，使得表达H-NHase 腈水合酶基因大肠杆菌催化烟腈生成终浓度更高的烟酰胺产物; 对重组菌进行了分批补料扩大培养，实现了大肠杆菌高密度培养和重组蛋白的大量表达; 最后与实际生产情况相结合，用高密度的发酵罐培养后重组菌进行烟腈催化反应，产物浓度相比摇瓶发酵细胞的催化有进一步的提高。[2-3]

β-甲基吡啶经空气氧化成烟酸，后者与氢氧化铵作用，再加热脱水制得；将烟酸、硼酸和氨水投入反应锅，搅拌下通入氨气，升温溶解；然后蒸馏回收氨，至120~C后移入脱水锅内继续浓缩；当温度达145℃后开始加入液氨，并在185～190℃下继续通氨反应20～30h。然后降温至130℃，加蒸馏水稀释，加入活性炭，并在70~80~C下通氨脱色2h；反应后趁热过滤，滤液在水中冷析24h，分离结晶，并用乙醇洗涤、干燥得成品，收率89%；由烟酸与氨水成盐后再脱水而得。

【药代动力学】

胃肠道易吸收，吸收后分布到全身组织，半衰期（t1/2)约为45分钟。经肝脏代谢，治疗量仅少量以原形自尿排出。

【适应症】

烟酰胺用于治疗烟酸缺乏(糙皮病)、老年瘙痒症、环状肉芽肿、持久性隆起性红斑、大疱性类天疱疮、光敏性皮肤病等。此外，尚有防治心脏传导阻滞和提高窦房结功能的作用。

【用法用量】

片剂：每片0.05g、0.1g;注射剂：0.05g/1ml、0.1g/1ml。口 服，0.05～0.2g/次，3次/日，小儿0.075～0.2g/d，分次服;静滴，0.05～0.2g/ 次，1次/日，小儿同成人剂量。[1]

【不良反应】

偶见头晕、恶心、上腹不适、食欲不振等，可自行消失，在妊 娠初期过量服用有致畸可能，肌注可引起疼痛，故少用。 [1]

【药物相互作用】

烟酰胺与异烟肼有拮抗作用，长期服用异烟肼时，应适当补充烟酰胺。

【注意事项】

肌注可引起疼痛，故少用。

个别可引起头晕、恶心、上腹不适、食俗不振等，可自行消失。

妊娠初期过量服用有致畸的可能。

异烟肼与盐酸胺二者有拮抗作用，长期服用异烟肼应补充盐酸胺。

少数病人有瞳孔缩小、流涎、汗多、血压升高、呼吸减弱、痉挛、麻痹而死。

大剂量可使消化溃疡活化、糖耐量失常、肝损害及高尿酸血症。但停药后即可恢复。

孕妇及哺乳期妇女用药

妊娠初期过量服用有致畸的可能。

【禁忌】

尚未明确。

【孕妇及哺乳期妇女用药】

妊娠初期过量服用有致畸的可能。

【儿童用药】

尚未明确。

【老年患者用药】

尚未明确。

【主要参考资料】

[1]徐红,王开贞,王玉奎 主编.临床常用药物.济南：山东科学技术出版社.2005.第446页

[2]郭军玲,王哲,刘中美,周哲敏.高分子量腈水合酶工程菌生产烟酰胺的工艺建立[J].食品与发酵工业,2018,44(02):8-14.

[3]蒋海英.烟酰胺属于B族维生素类物质分离分析方法[J].石化技术,2018,25(01):28-29.