网站主页 > 氘代甲酸铵 > 新闻专题 > 氘代甲酸铵的应用

氘代甲酸铵的应用

发布日期:2020/10/24 7:56:57

背景及概述[1]

氘代甲酸铵可用作医药合成中间体和有机合成中间体,可用于实验室研发过程和化工医药合成过程中。

应用[1]

氘代甲酸铵应用举例如下,如制备6-溴-1-氘-异喹啉-3-胺(XI), 然后使溴衍生物与双(频哪醇合)二硼反应以得到频哪醇酯。与各种5-元杂芳基溴化物的铃木(Suzuki)偶联产生所需的取代的异喹啉。或者,溴衍生物IV与各种5-元杂芳基频哪醇酯(VI)铃木偶联或偶联到各种5-元杂芳基锡烷(VII)以产生最终的R3取代的异喹啉IX。具体如下:

将1,6-二溴异喹啉-3-胺(X)(0.5g,1.66mmol)、甲酸铵-d5(0.56g,8.28mmol)和Pd(PPh3)4(191.3mg,0.170mmol)的DMF(5mL)化合物加热至50℃保持48小时(h)。浓缩溶剂并将残留物悬浮在氯仿中。过滤收集固体并用水和EtOAc洗涤。固体在高真空下干燥,得到浅黄色固体的6-溴-1-氘-异喹啉-3-胺(XI)(115mg,0.513mmol,31.0%产率)。

1HNMR(500MHz,DMSO-d6)δppm 6.11(2H,s), 6.55(1H,s), 7.22(1H,dd,J=8.78,1.92Hz), 7.73(1H,d,J=8.51Hz), 7.79(1H,d,J=1.92Hz)。

中间体6-溴-4-氯异喹啉-3-胺(XIII)的制备在如下方案中描述:

将1,6-二溴异喹啉-3-胺(X)(0.5g,1.66mmol)、甲酸铵-d5(0.56g,8.28mmol)和Pd(PPh3)4(191.3mg,0.170mmol)的DMF(5mL)化合物加热至50℃保持48小时(h)。浓缩溶剂并将残留物悬浮在氯仿中。过滤收集固体并用水和EtOAc洗涤。固体在高真空下干燥,得到浅黄色固体的6-溴-1-氘-异喹啉-3-胺(XI)(115mg,0.513mmol,31.0%产率)。

1HNMR(500MHz,DMSO-d6)δppm 6.11(2H,s), 6.55(1H,s), 7.22(1H,dd,J=8.78,1.92Hz), 7.73(1H,d,J=8.51Hz), 7.79(1H,d,J=1.92Hz)。

主要参考资料

[1] (CN109311819)异喹啉-3-基甲酰胺类及其制备和其用途